Prova per pazienti non idonei per i protocolli TT4 e TT5 a causa della precedente terapia

Criterio di inclusione:

• Pazienti con mieloma multiplo (MM) sintomatico, con almeno una precedente linea di chemioterapia o di nuova diagnosi senza alcuna precedente terapia.
• Zebroid ≤ 2, a meno che non sia dovuto esclusivamente a sintomi di malattia ossea correlata al MM (Appendice 4).
• I pazienti devono avere almeno 18 anni e non più di 75 anni al momento della registrazione.
• Il paziente non deve aver subito un precedente autotrapianto o allotrapianto.
• Il paziente deve aver firmato un consenso informato approvato dall'IRB e comprendere la natura sperimentale dello studio.
• I pazienti devono avere studi di funzionalità polmonare adeguati ≥ 50% del previsto sugli aspetti meccanici (FEV1, FVC, ecc.) e capacità di diffusione (DLCO) ≥ 50% del previsto, entro 60 giorni prima dell'arruolamento. I pazienti che non sono in grado di completare i test di funzionalità polmonare a causa del dolore toracico correlato al mieloma devono sottoporsi a una TAC del torace ad alta risoluzione e devono anche avere un'emogasanalisi accettabile definita come P02 maggiore di 70.
• La frazione di eiezione mediante ECHO o MUGA deve essere ≥ 40% e deve essere eseguita entro 60 giorni prima dell'arruolamento, a meno che il paziente non abbia ricevuto chemioterapia entro tale periodo di tempo (desametasone e talidomide esclusi), nel qual caso la LVEF deve essere ripetuta.
• I pazienti non devono avere precedenti tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente non ha ricevuto cure per un anno prima dell'arruolamento. Altri tumori saranno accettabili solo se l'aspettativa di vita del paziente supera i cinque anni.
• I pazienti devono essere in grado di ricevere dosi complete di Mel-VRD-PACE, secondo il parere dello sperimentatore curante, con l'eccezione che i pazienti con clearance della creatinina 30-50 ml/min riceveranno solo il 50% della dose di cisplatino.

Criteri di esclusione:

• Febbre o infezione attiva che richieda antibiotico per via endovenosa, definita come febbre o antibiotici entro 72 ore dalla registrazione.
• Grave disfunzione renale, definita come creatinina > 3 mg/dl o clearance della creatinina < 30 ml/min.
• Neurotossicità significativa, definita come neurotossicità di grado ≥ 3 secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI (vedere Appendice).
• Conta piastrinica < 30.000/mm3 e ANC < 1.000/μl
• Sindrome POEMS: (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e alterazioni cutanee
• Disfunzione epatica clinicamente significativa come rilevata da bilirubina diretta o AST >3 volte il limite normale superiore o epatite concomitante clinicamente significativa.
• Insufficienza cardiaca di Classe III o Classe IV della New York Heart Association (NYHA) (Appendice 4).
• Infarto del miocardio recente (≤ 6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia difficile da controllare, ipertensione incontrollata o aritmie cardiache difficili da controllare non sono ammissibili.
• Pazienti con una storia di trattamento per aritmie cardiache ventricolari clinicamente significative.
• Ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito o altre gravi malattie mediche o malattie psichiatriche che potrebbero potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
• Totale cumulativo precedente dell'esposizione ad Adriamicina >450 mg/m2.
• Precedente esposizione a talidomide che ha provocato una grave tossicità che ha richiesto l'interruzione del farmaco.
• Precedente esposizione a Revlimid che ha provocato una grave tossicità che ha richiesto l'interruzione del trattamento
• Ipersensibilità al boro o al mannitolo. Precedente esposizione a bortezomib che ha provocato una grave tossicità che ha richiesto l'interruzione del farmaco.
• Le donne incinte o che allattano non possono partecipare. Le donne in età fertile devono avere una gravidanza negativa documentata entro una settimana dalla registrazione. Donne/uomini in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.