Испытание для пациентов, не соответствующих требованиям протоколов TT4 и TT5 из-за предшествующей терапии

Критерии включения:

• Пациенты с симптоматической множественной миеломой (ММ), по крайней мере, с одной предшествующей химиотерапией или с недавно диагностированным без какой-либо предшествующей терапии.
• Зеброид ≤ 2, за исключением исключительно симптомов заболевания костей, связанного с ММ (Приложение 4).
• Пациенты должны быть не моложе 18 лет и не старше 75 лет на момент регистрации.
• У пациента не должно быть предшествующей ауто- или аллотрансплантации.
• Пациент должен подписать одобренное IRB информированное согласие и понимать исследовательский характер исследования.
• Пациенты должны пройти адекватные исследования функции легких ≥ 50% от должного по механическим аспектам (ОФВ1, ФЖЕЛ и т. д.) и диффузионной способности (DLCO) ≥ 50% от должного в течение 60 дней до включения в исследование. Пациенты, которые не могут выполнить тесты функции легких из-за боли в груди, связанной с миеломой, должны пройти КТ грудной клетки с высоким разрешением, а также должны иметь приемлемые газы артериальной крови, определяемые как P02 выше 70.
• Фракция выброса по ЭХО или MUGA должна быть ≥ 40% и должна быть выполнена в течение 60 дней до включения в исследование, если только пациент не получал химиотерапию в течение этого периода времени (за исключением дексаметазона и талидомида), и в этом случае ФВ ЛЖ необходимо повторить.
• У пациентов не должно быть злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, по поводу которого пациент не получал лечения в течение одного года до включения в исследование. Другие виды рака допустимы только в том случае, если ожидаемая продолжительность жизни пациента превышает пять лет.
• Пациенты должны иметь возможность получать полные дозы Mel-VRD-PACE, по мнению лечащего исследователя, за исключением того, что пациенты с клиренсом креатинина 30-50 мл/мин будут получать только 50% дозы цисплатина.

Критерий исключения:

• Лихорадка или активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотика, определяется как лихорадка или антибиотики в течение 72 часов после регистрации.
• Тяжелая почечная дисфункция, определяемая как креатинин > 3 мг/дл или клиренс креатинина < 30 мл/мин.
• Значительная нейротоксичность, определяемая как нейротоксичность ≥ 3 степени в соответствии с общими критериями токсичности NCI (см. Приложение).
• Количество тромбоцитов < 30 000/мм3 и АЧН < 1 000/мкл
• Синдром POEMS: (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и кожные изменения
• Клинически значимая дисфункция печени, определяемая уровнем прямого билирубина или АСТ более чем в 3 раза выше верхней границы нормы, или клинически значимый одновременный гепатит.
• Сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение 4).
• Недавно перенесенный (≤ 6 месяцев) инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, трудно поддающаяся контролю застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия или трудно поддающиеся контролю сердечные аритмии не подходят.
• Пациенты с историей лечения клинически значимых желудочковых аритмий сердца.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия, сахарный диабет или другое серьезное заболевание или психическое заболевание, которые потенциально могут помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Предыдущее кумулятивное общее воздействие адриамицина >450 мг/м2.
• Предшествующее воздействие талидомида, которое привело к тяжелой токсичности, требующей отмены препарата.
• Предшествующее воздействие ревлимида, которое привело к тяжелой токсичности, требующей отмены препарата.
• Повышенная чувствительность к бору или маннитолу. Предшествующее воздействие бортезомиба, которое привело к тяжелой токсичности, требующей отмены препарата.
• Беременные и кормящие женщины не могут участвовать. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный документ о беременности в течение одной недели после регистрации. Женщины/мужчины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.