Kokeilu potilaille, jotka eivät täytä TT4- ja TT5-protokollaa aikaisemman hoidon vuoksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on oireinen multippeli myelooma (MM), joilla on vähintään yksi aikaisempi kemoterapialinja tai äskettäin diagnosoitu ilman aiempaa hoitoa.
• Seebroidi ≤ 2, ellei se johdu yksinomaan MM:hen liittyvän luusairauden oireista (liite 4).
• Potilaiden tulee olla ilmoittautumishetkellä vähintään 18-vuotiaita ja enintään 75-vuotiaita.
• Potilaalle ei saa olla aiemmin tehty auto- tai allosiirtoa.
• Potilaan on täytynyt allekirjoittaa IRB-hyväksytty tietoinen suostumus ja ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne.
• Potilailla on oltava riittävät keuhkojen toimintatutkimukset ≥ 50 % ennustetusta mekaanisista näkökohdista (FEV1, FVC jne.) ja diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≥ 50 % ennustetusta 60 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista. Potilaiden, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita myeloomaan liittyvän rintakivun vuoksi, on tehtävä korkearesoluutioinen TT-kuvaus rinnasta ja heillä on oltava myös hyväksyttävät valtimoveren kaasut, jotka on määritelty P02:ksi yli 70.
• ECHO:n tai MUGA:n ejektiofraktion on oltava ≥ 40 %, ja se on suoritettava 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ellei potilas ole saanut kemoterapiaa tuona aikana (deksametasoni ja talidomidi lukuun ottamatta), jolloin LVEF on toistettava.
• Potilaalla ei saa olla aiempaa pahanlaatuista kasvainta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, in situ kohdunkaulansyöpää tai muuta syöpää, johon potilas ei ole saanut hoitoa vuoteen ennen tutkimukseen tuloa. Muut syövät hyväksytään vain, jos potilaan elinajanodote ylittää viisi vuotta.
• Hoitavan tutkijan mielestä potilaiden on voitava saada täysiä Mel-VRD-PACE-annoksia, paitsi että potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on 30-50 ml/min, saavat vain 50 % sisplatiiniannoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Kuume tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia, määritellään kuumeeksi tai antibiootiksi 72 tunnin sisällä rekisteröinnistä.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniiniksi > 3 mg/dl tai kreatiniinipuhdistukseksi < 30 ml/min.
• Merkittävä neurotoksisuus, joka määritellään asteen ≥ 3 neurotoksisuus NCI:n yleisten toksisuuskriteerien mukaan (katso liite).
• Verihiutalemäärä < 30 000/mm3 ja ANC < 1 000/μl
• POEMS-oireyhtymä: (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutokset
• Kliinisesti merkittävä maksan toimintahäiriö, joka ilmenee suoralla bilirubiinilla tai ASAT:lla > 3 kertaa normaalin yläraja tai kliinisesti merkittävä samanaikainen hepatiitti.
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai luokan IV sydämen vajaatoiminta (liite 4).
• Äskettäinen (≤ 6 kuukautta) sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikeasti hallittava sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti tai vaikeasti hallittavat sydämen rytmihäiriöt eivät ole tukikelpoisia.
• Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu kliinisesti merkittäviä kammioperäisiä sydämen rytmihäiriöitä.
• Huonosti hallittu verenpainetauti, diabetes mellitus tai muu vakava lääketieteellinen sairaus tai psykiatrinen sairaus, joka voi mahdollisesti haitata tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista.
• Aikaisempi kumulatiivinen adriamysiinialtistus >450 mg/m2.
• Aikaisempi altistus talidomidille, joka johti vakavaan toksisuuteen, joka vaati lääkkeen käytön lopettamista.
• Aikaisempi altistus Revlimidille, joka johti vakavaan toksisuuteen, joka vaati lääkkeen käytön lopettamista
• Yliherkkyys boorille tai mannitolille. Aiempi bortetsomibille altistuminen, joka johti vakavaan toksisuuteen, joka vaati lääkkeen käytön lopettamista.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät voi osallistua. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaus dokumentoitu viikon kuluessa rekisteröinnistä. Lisääntymiskykyiset naiset/miehet eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.