Ensayo para pacientes que no califican para los protocolos TT4 y TT5 debido a una terapia previa

Criterios de inclusión:

• Pacientes con mieloma múltiple (MM) sintomático, con al menos una línea previa de quimioterapia o recién diagnosticados sin ningún tratamiento previo.
• Zebroid ≤ 2, a menos que se deba únicamente a síntomas de enfermedad ósea relacionada con MM (Apéndice 4).
• Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad y no más de 75 años en el momento del registro.
• El paciente no debe haber tenido un autotrasplante o alotrasplante previo.
• El paciente debe haber firmado un consentimiento informado aprobado por el IRB y comprender la naturaleza de investigación del estudio.
• Los pacientes deben tener estudios de función pulmonar adecuados ≥ 50 % de lo previsto en aspectos mecánicos (FEV1, FVC, etc.) y capacidad de difusión (DLCO) ≥ 50 % de lo previsto, dentro de los 60 días anteriores a la inscripción. Los pacientes que no pueden completar las pruebas de función pulmonar debido al dolor torácico relacionado con el mieloma, deben tener una tomografía computarizada del tórax de alta resolución y también deben tener gases en sangre arterial aceptables definidos como P02 superior a 70.
• La fracción de eyección por ECHO o MUGA debe ser ≥ 40% y debe realizarse dentro de los 60 días previos a la inscripción, a menos que el paciente haya recibido quimioterapia dentro de ese período de tiempo (excluyendo dexametasona y talidomida), en cuyo caso se debe repetir la FEVI.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de malignidad, a excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente no haya recibido tratamiento durante un año antes de la inscripción. Otros tipos de cáncer solo serán aceptables si la esperanza de vida del paciente supera los cinco años.
• Los pacientes deben poder recibir dosis completas de Mel-VRD-PACE, según la opinión del investigador tratante, con la excepción de que los pacientes con un aclaramiento de creatinina de 30-50 ml/min recibirán solo el 50 % de la dosis de cisplatino.

Criterio de exclusión:

• Fiebre o infección activa que requiera antibiótico intravenoso, definida como fiebre o antibióticos dentro de las 72 horas posteriores al registro.
• Disfunción renal grave, definida como una creatinina > 3 mg/dl o un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.
• Neurotoxicidad significativa, definida como neurotoxicidad de grado ≥ 3 según los Criterios comunes de toxicidad del NCI (consulte el Apéndice).
• Recuento de plaquetas < 30.000/mm3 y RAN < 1.000/μl
• Síndrome de POEMS: (Polineuropatía, Organomegalia, Endocrinopatía, Gammapatía monoclonal y Cambios en la piel
• Disfunción hepática clínicamente significativa observada por bilirrubina directa o AST > 3 veces el límite superior normal o hepatitis concurrente clínicamente significativa.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o clase IV de la New York Heart Association (NYHA) (Apéndice 4).
• Infarto de miocardio reciente (≤ 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva difícil de controlar, hipertensión no controlada o arritmias cardíacas difíciles de controlar no son elegibles.
• Pacientes con antecedentes de tratamiento por arritmias cardíacas ventriculares clínicamente significativas.
• Hipertensión mal controlada, diabetes mellitus u otra enfermedad médica grave o enfermedad psiquiátrica que podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Total acumulado previo de exposición a adriamicina >450 mg/m2.
• Exposición previa a la talidomida que resultó en una toxicidad grave que requirió la suspensión del fármaco.
• Exposición previa a Revlimid que resultó en una toxicidad grave que requirió la interrupción del fármaco
• Hipersensibilidad al boro o al manitol. Exposición previa a bortezomib que resultó en una toxicidad grave que requirió la suspensión del fármaco.
• No podrán participar mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo documentado dentro de la semana posterior al registro. Las mujeres/hombres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar un método anticonceptivo eficaz.