Badanie dla pacjentów niekwalifikujących się do protokołów TT4 i TT5 z powodu wcześniejszej terapii

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z objawowym szpiczakiem mnogim (MM), po co najmniej jednej linii chemioterapii lub nowo zdiagnozowani bez wcześniejszej terapii.
• Zebroid ≤ 2, chyba że wynika to wyłącznie z objawów choroby kości związanej ze szpiczakiem mnogim (załącznik 4).
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat i nie więcej niż 75 lat w momencie rejestracji.
• Pacjent nie może mieć wcześniejszego auto- lub alloprzeszczepu.
• Pacjent musi podpisać świadomą zgodę zatwierdzoną przez IRB i rozumieć eksperymentalny charakter badania.
• Pacjenci muszą mieć odpowiednie badania czynności płuc ≥ 50% przewidywanych aspektów mechanicznych (FEV1, FVC, itp.) i pojemności dyfuzyjnej (DLCO) ≥ 50% przewidywanych, w ciągu 60 dni przed włączeniem. Pacjenci, u których nie można wykonać badań czynnościowych płuc z powodu bólu w klatce piersiowej związanego ze szpiczakiem, muszą mieć wykonaną tomografię komputerową klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości oraz muszą mieć akceptowalną gazometrię krwi tętniczej określoną jako P02 powyżej 70.
• Frakcja wyrzutowa ECHO lub MUGA musi wynosić ≥ 40% i musi być wykonana w ciągu 60 dni przed włączeniem, chyba że pacjent otrzymał w tym okresie chemioterapię (z wyłączeniem deksametazonu i talidomidu), w takim przypadku należy powtórzyć LVEF.
• Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, z powodu którego pacjentka nie była leczona przez rok przed włączeniem do badania. Inne nowotwory będą dopuszczalne tylko wtedy, gdy oczekiwana długość życia pacjenta przekroczy pięć lat.
• Zdaniem prowadzącego badania, pacjenci muszą być w stanie otrzymać pełne dawki Mel-VRD-PACE, z wyjątkiem pacjentów z klirensem kreatyniny 30-50 ml/min, którzy otrzymają tylko 50% dawki cisplatyny.

Kryteria wyłączenia:

• Gorączka lub aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyku, definiowana jako gorączka lub antybiotyki w ciągu 72 godzin od rejestracji.
• Ciężka dysfunkcja nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny > 3 mg/dl lub klirens kreatyniny < 30 ml/min.
• Znacząca neurotoksyczność, zdefiniowana jako neurotoksyczność stopnia ≥ 3 według wspólnych kryteriów toksyczności NCI (zob. dodatek).
• Liczba płytek krwi < 30 000/mm3 i ANC < 1 000/μl
• Zespół POEMS: (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, gammapatia monoklonalna i zmiany skórne
• Klinicznie istotna dysfunkcja wątroby stwierdzona przez stężenie bilirubiny bezpośredniej lub AspAT >3 razy powyżej górnej granicy normy lub klinicznie istotne współistniejące zapalenie wątroby.
• Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) (załącznik 4).
• Niedawny (≤ 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, trudna do opanowania zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub trudne do opanowania zaburzenia rytmu serca nie kwalifikują się.
• Pacjenci leczeni w wywiadzie z powodu klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu serca.
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, cukrzyca lub inna poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może potencjalnie zakłócić ukończenie leczenia zgodnie z niniejszym protokołem.
• Wcześniejsza łączna ekspozycja na adriamycynę >450 mg/m2.
• Wcześniejsza ekspozycja na talidomid, która spowodowała ciężką toksyczność wymagającą odstawienia leku.
• Wcześniejsza ekspozycja na Revlimid, która spowodowała ciężką toksyczność wymagającą odstawienia leku
• Nadwrażliwość na bor lub mannitol. Wcześniejsza ekspozycja na bortezomib, która spowodowała ciężką toksyczność wymagającą odstawienia leku.
• Kobiety w ciąży lub karmiące nie mogą brać udziału. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany negatywny wynik ciąży w ciągu jednego tygodnia od rejestracji. Kobiety/mężczyźni w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że wyrażą zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.