Studie für Patienten, die sich aufgrund einer vorherigen Therapie nicht für die TT4- und TT5-Protokolle qualifizieren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit symptomatischem multiplem Myelom (MM) mit mindestens einer vorherigen Chemotherapie oder neu diagnostiziert ohne vorherige Therapie.
• Zebroid ≤ 2, es sei denn, es liegt ausschließlich an Symptomen einer MM-bedingten Knochenerkrankung (Anhang 4).
• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung mindestens 18 Jahre und nicht älter als 75 Jahre sein.
• Der Patient darf keine vorherige Auto- oder Allotransplantation gehabt haben.
• Der Patient muss eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben haben und den Forschungscharakter der Studie verstehen.
• Bei den Patienten müssen innerhalb von 60 Tagen vor der Aufnahme adäquate Lungenfunktionsstudien ≥ 50 % der Vorgabe zu mechanischen Aspekten (FEV1, FVC usw.) und Diffusionskapazität (DLCO) ≥ 50 % der Vorgabe vorliegen. Patienten, die aufgrund myelombedingter Brustschmerzen keine Lungenfunktionstests durchführen können, müssen einen hochauflösenden CT-Scan des Brustkorbs haben und müssen auch akzeptable arterielle Blutgase haben, definiert als P02 größer als 70.
• Die Ejektionsfraktion durch ECHO oder MUGA muss ≥ 40 % betragen und muss innerhalb von 60 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt werden, es sei denn, der Patient hat innerhalb dieses Zeitraums eine Chemotherapie erhalten (ausgenommen Dexamethason und Thalidomid), in diesem Fall muss die LVEF wiederholt werden.
• Die Patienten dürfen keine vorherige bösartige Erkrankung haben, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs oder anderen Krebsarten, für die der Patient ein Jahr vor der Einschreibung keine Behandlung erhalten hat. Andere Krebsarten werden nur akzeptiert, wenn die Lebenserwartung des Patienten fünf Jahre übersteigt.
• Die Patienten müssen nach Meinung des behandelnden Prüfarztes in der Lage sein, volle Dosen von Mel-VRD-PACE zu erhalten, mit der Ausnahme, dass Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30-50 ml/min nur 50 % der Cisplatin-Dosis erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Fieber oder aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, definiert als Fieber oder Antibiotika innerhalb von 72 Stunden nach der Registrierung.
• Schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als Kreatinin > 3 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.
• Signifikante Neurotoxizität, definiert als Neurotoxizität Grad ≥ 3 gemäß NCI Common Toxicity Criteria (siehe Anhang).
• Thrombozytenzahl < 30.000/mm3 und ANC < 1.000/μl
• POEMS-Syndrom: (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie und Hautveränderungen
• Klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, festgestellt durch direktes Bilirubin oder AST > das 3-fache der oberen Normalgrenze oder klinisch signifikante gleichzeitige Hepatitis.
• Herzinsuffizienz Klasse III oder Klasse IV der New York Heart Association (NYHA) (Anhang 4).
• Kürzlicher (≤ 6 Monate) Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, schwer kontrollierbare dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck oder schwer kontrollierbare Herzrhythmusstörungen sind nicht förderfähig.
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Behandlung klinisch signifikanter ventrikulärer Herzrhythmusstörungen.
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck, Diabetes mellitus oder andere schwere medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen, die möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnten.
• Vorherige kumulative Gesamt-Adriamycin-Exposition >450 mg/m2.
• Vorheriger Kontakt mit Thalidomid, der zu einer schweren Toxizität führte, die ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich machte.
• Vorherige Exposition gegenüber Revlimid, die zu einer schweren Toxizität führte, die ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich machte
• Überempfindlichkeit gegen Bor oder Mannit. Vorherige Exposition gegenüber Bortezomib, die zu einer schweren Toxizität führte, die einen Abbruch des Arzneimittels erforderlich machte.
• Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb einer Woche nach der Registrierung eine negative Schwangerschaft dokumentiert haben. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.