Sativex pour le traitement de la douleur neuropathique induite par la chimiothérapie

Le problème de la douleur neuropathique :

Une revue récente a identifié un taux de prévalence de la douleur neuropathique de 2 à 3 % dans la population générale 1. D'après une population canadienne de 30 millions d'habitants, cela signifie que près d'un million de Canadiens souffrent de douleur neuropathique. La douleur neuropathique est l'un des types de douleur persistante les plus difficiles à traiter efficacement. Pas plus de 50 % 2 des patients souffrant de douleurs neuropathiques obtiennent un soulagement adéquat en utilisant les traitements actuels. Ceci est lié au fait qu'il existe de nombreux mécanismes physiopathologiques qui contribuent à la douleur neuropathique. On comprend maintenant que la douleur neuropathique implique des réponses neurales dans lesquelles les mécanismes périphériques et centraux contribuent à la génération de la douleur spontanée et des aspects évoqués, y compris l'allodynie et l'hyperalgésie 3-5, Les approches traditionnelles de la douleur neuropathique ont impliqué l'utilisation de médicaments oraux en tant qu'agents uniques ou en association (AINS, opioïdes, anticonvulsivants, antidépresseurs de type tricyclique) 6,7. Malheureusement, cette approche est souvent inadéquate et accompagnée d'effets secondaires. De nouveaux traitements sont nécessaires pour la prise en charge de la douleur neuropathique

Douleurs neuropathiques associées à la chimiothérapie :

Douleur neuropathique associée à la chimiothérapie utilisée pour le traitement des tumeurs solides (par ex. paclitaxil, vincristine et cis-platine) est particulièrement résistante au traitement et constitue un problème clinique croissant à mesure que les régimes chimiothérapeutiques réussissent mieux à prolonger la vie. Ce type de douleur neuropathique est particulièrement résistant au traitement et contribue au niveau global de souffrance ressenti par les patients qui se remettent d'un traitement anticancéreux par chimiothérapie. Il existe des preuves précliniques soutenant que les agonistes cannabinoïdes peuvent être utiles pour le traitement de la douleur neuropathique causée par la chimiothérapie.

Cannabinoïdes dans le traitement de la douleur :

Les puissants effets anti-nociceptifs et antihyperalgésiques des agonistes cannabinoïdes dans les modèles animaux de douleur aiguë et chronique, la présence de récepteurs cannabinoïdes dans les zones de traitement de la douleur du cerveau, de la moelle épinière et de la périphérie et les preuves à l'appui de la modulation endogène des systèmes de douleur par les cannabinoïdes, fournissent soutiennent que les cannabinoïdes présentent un potentiel significatif en tant qu'analgésiques8-13.

De plus, seize des 19 essais contrôlés randomisés examinant les cannabinoïdes dans le traitement de la douleur ont démontré un effet analgésique significatif, neuf des essais positifs concernaient la douleur neuropathique 14. Plusieurs de ces essais ont examiné une préparation d'extrait de cannabinoïde Sativex15-20 proposée dans l'essai actuel.

Quelle est la norme actuelle de soins pour la douleur neuropathique causée par la chimiothérapie ?

La norme de soins actuelle pour la douleur neuropathique associée à la chimiothérapie est similaire à celle pour la prise en charge de la douleur neuropathique chronique. L'approche consiste en une approche participative active interdisciplinaire pour vivre avec une douleur incurable. Cela inclut les essais de pharmacothérapie (par ex. analgésiques anticonvulsivants, analgésiques antidépresseurs tricycliques et opioïdes), programmes d'exercices thérapeutiques et entraînement aux stratégies d'adaptation telles que la stimulation et le discours intérieur positif. Une telle approche est offerte dans les centres multidisciplinaires de la douleur tels que l'unité de gestion de la douleur (UGP) ici à l'ACHD.

Question d'étude :

Compte tenu des limites des meilleures pratiques actuelles, des travaux précliniques convaincants soutenant que les cannabinoïdes présentent des effets anti-nociceptifs dans la douleur neuropathique et plus spécifiquement dans la douleur neuropathique induite par la chimiothérapie et les premiers essais cliniques soutenant que Sativex présente une efficacité dans d'autres types de douleur neuropathique, nous proposons un essai pilote de 30 patients pour évaluer l'efficacité du Sativex dans le traitement de la douleur neuropathique causée par la chimiothérapie. S'il y a des effets thérapeutiques positifs dans l'essai pilote, nous prévoyons un essai contrôlé randomisé ultérieur.