Sativex per il trattamento del dolore neuropatico indotto dalla chemioterapia

Il problema del dolore neuropatico:

Una recente revisione ha identificato un tasso di prevalenza del dolore neuropatico del 2-3% nella popolazione generale 1. Sulla base di una popolazione canadese di 30 milioni, ciò significa che quasi un milione di canadesi soffre di dolore neuropatico. Il dolore neuropatico è uno dei tipi più difficili di dolore persistente da trattare in modo efficace. Non più del 50% 2 dei pazienti con dolore neuropatico ottiene un sollievo adeguato utilizzando i trattamenti attuali. Ciò è correlato al fatto che esistono numerosi meccanismi fisiopatologici che contribuiscono al dolore neuropatico. Si ritiene ora che il dolore neuropatico coinvolga risposte neurali in cui sia i meccanismi periferici che quelli centrali contribuiscono alla generazione di dolore spontaneo e aspetti evocati tra cui allodinia e iperalgesia 3-5. Gli approcci tradizionali al dolore neuropatico hanno comportato l'uso di farmaci orali come singoli agenti o in combinazione (FANS, oppioidi, anticonvulsivanti, antidepressivi di tipo triciclico) 6,7. Purtroppo questo approccio è spesso inadeguato e accompagnato da effetti collaterali. Sono necessari nuovi trattamenti per la gestione del dolore neuropatico

Dolore neuropatico associato alla chemioterapia:

Dolore neuropatico associato alla chemioterapia utilizzata per il trattamento di tumori solidi (es. paclitaxil, vincristina e cis-platino) è particolarmente resistente al trattamento ed è un problema clinico crescente poiché i regimi chemioterapici hanno sempre più successo nel prolungare la vita. Questo tipo di dolore neuropatico è particolarmente resistente al trattamento e contribuisce al livello complessivo di sofferenza sperimentato dai pazienti che si stanno riprendendo dal trattamento del cancro con la chemioterapia. Esistono prove precliniche a sostegno del fatto che gli agonisti dei cannabinoidi possono essere utili per il trattamento del dolore neuropatico causato dalla chemioterapia.

Cannabinoidi nel trattamento del dolore:

I potenti effetti anti-nocicettivi e anti-iperalgesici degli agonisti dei cannabinoidi nei modelli animali di dolore acuto e cronico, la presenza di recettori dei cannabinoidi nelle aree di elaborazione del dolore del cervello, del midollo spinale e della periferia e le prove a sostegno della modulazione endogena dei sistemi del dolore da parte dei cannabinoidi, forniscono sostengono che i cannabinoidi presentano un potenziale significativo come analgesici8-13.

Inoltre, sedici dei 19 studi randomizzati controllati che hanno esaminato i cannabinoidi nel trattamento del dolore hanno dimostrato un significativo effetto analgesico, nove degli studi positivi riguardavano il dolore neuropatico14. Molti di questi studi hanno esaminato un preparato di estratto di cannabinoidi Sativex15-20 proposto nell'attuale studio.

Qual è l'attuale standard di cura per il dolore neuropatico causato dalla chemioterapia?

L'attuale standard di cura per il dolore neuropatico associato alla chemioterapia è simile a quello per la gestione del dolore neuropatico cronico. L'approccio consiste in un approccio partecipativo attivo interdisciplinare alla convivenza con un dolore incurabile. Ciò include studi di farmacoterapia (ad es. analgesici anticonvulsivanti, analgesici antidepressivi triciclici e oppioidi), programmi di esercizi terapeutici e formazione nelle strategie di coping come il ritmo e il dialogo interiore positivo. Tale approccio è offerto nei centri multidisciplinari del dolore come l'Unità di gestione del dolore (PMU) qui al CDHA.

Domanda di studio:

Dati i limiti delle attuali migliori pratiche, l'avvincente lavoro preclinico a sostegno del fatto che i cannabinoidi esibiscono effetti anti-nocicettivi nel dolore neuropatico e più specificamente nel dolore neuropatico indotto dalla chemioterapia e gli studi clinici iniziali a sostegno dell'efficacia del Sativex in altri tipi di dolore neuropatico che proponiamo uno studio pilota su 30 pazienti per valutare l'efficacia del Sativex nel trattamento del dolore neuropatico causato dalla chemioterapia. Se ci sono effetti terapeutici positivi nello studio pilota, pianifichiamo un successivo studio controllato randomizzato.