Sativex para el tratamiento del dolor neuropático inducido por quimioterapia
Un ensayo piloto doble ciego controlado con placebo cruzado de Sativex con extensión de etiqueta abierta para el tratamiento del dolor neuropático inducido por quimioterapia
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El problema del dolor neuropático:
Una revisión reciente ha identificado una tasa de prevalencia de dolor neuropático del 2-3% en la población general 1. Basado en una población canadiense de 30 millones, esto significa que cerca de un millón de canadienses sufren dolor neuropático. El dolor neuropático es uno de los tipos de dolor persistente más difíciles de tratar con eficacia. No más del 50% 2 de los pacientes con dolor neuropático obtienen un alivio adecuado con los tratamientos actuales. Esto se relaciona con el hecho de que existen numerosos mecanismos fisiopatológicos que contribuyen al dolor neuropático. Ahora se entiende que el dolor neuropático implica respuestas neurales en las que tanto los mecanismos periféricos como los centrales contribuyen a la generación de dolor espontáneo y aspectos evocados que incluyen alodinia e hiperalgesia 3-5. Los enfoques tradicionales para el dolor neuropático han implicado el uso de medicamentos orales como agentes únicos o en combinación (AINE, opioides, anticonvulsivantes, antidepresivos de tipo tricíclico) 6,7. Desafortunadamente, este enfoque a menudo es inadecuado y va acompañado de efectos secundarios. Se necesitan nuevos tratamientos para el manejo del dolor neuropático
Dolor neuropático asociado con la quimioterapia:
El dolor neuropático asociado con la quimioterapia utilizada para el tratamiento de tumores sólidos (p. paclitaxil, vincristina y cis-platino) es particularmente resistente al tratamiento y es un problema clínico creciente a medida que los regímenes quimioterapéuticos tienen más éxito en la prolongación de la vida. Este tipo de dolor neuropático es particularmente resistente al tratamiento y contribuye al nivel general de sufrimiento que experimentan los pacientes que se recuperan del tratamiento del cáncer con quimioterapia. Existe evidencia preclínica que respalda que los agonistas de cannabinoides pueden ser útiles para el tratamiento del dolor neuropático causado por la quimioterapia.
Cannabinoides en el tratamiento del dolor:
Los potentes efectos antinociceptivos y antihiperalgésicos de los agonistas de cannabinoides en modelos animales de dolor agudo y crónico, la presencia de receptores de cannabinoides en las áreas de procesamiento del dolor del cerebro, la médula espinal y la periferia y la evidencia que respalda la modulación endógena de los sistemas de dolor por los cannabinoides, proporcionan apoyan que los cannabinoides exhiben un potencial significativo como analgésicos8-13.
Además, dieciséis de 19 ensayos controlados aleatorios que examinaron los cannabinoides en el tratamiento del dolor demostraron un efecto analgésico significativo, nueve de los ensayos positivos involucraron dolor neuropático 14. Varios de estos ensayos examinaron una preparación de extracto de cannabinoides Sativex15-20 propuesta en el ensayo actual.
¿Cuál es el estándar de atención actual para el dolor neuropático causado por la quimioterapia?
El tratamiento estándar actual para el dolor neuropático asociado con la quimioterapia es similar al del tratamiento del dolor neuropático crónico. El enfoque consiste en un enfoque participativo activo interdisciplinario para vivir con un dolor incurable. Esto incluye ensayos de farmacoterapia (p. analgésicos anticonvulsivos, analgésicos antidepresivos tricíclicos y opiáceos), programas de ejercicios terapéuticos y entrenamiento en estrategias de afrontamiento como el ritmo y el diálogo interno positivo. Este enfoque se ofrece en centros de dolor multidisciplinarios como la Unidad de Manejo del Dolor (PMU) aquí en CDHA.
Pregunta de estudio:
Dadas las limitaciones de las mejores prácticas actuales, proponemos el convincente trabajo preclínico que respalda que los cannabinoides exhiben efectos antinociceptivos en el dolor neuropático y, más específicamente, en el dolor neuropático inducido por quimioterapia y los ensayos clínicos iniciales que respaldan que Sativex exhibe eficacia en otros tipos de dolor neuropático. un ensayo piloto de 30 pacientes para evaluar la eficacia de Sativex en el tratamiento del dolor neuropático causado por la quimioterapia. Si hay efectos terapéuticos positivos en el ensayo piloto, planeamos un ensayo controlado aleatorizado posterior.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre, Pain Management Unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 años
- Dolor neuropático que comienza después de la quimioterapia con paclitaxil, vincristina o cisplatino que ha estado presente durante 3 meses o más.
- Presencia de alodinia, hiperalgesia o hipoestesia en las pruebas sensoriales en el área del dolor.
- Dolor de moderado a intenso, definido por una puntuación media de dolor de 7 días superior a 4,0 en una escala de calificación numérica de 11 puntos para la intensidad del dolor (NRS-PI).
- Los medicamentos deben haber sido estables durante al menos 14 días.
- Capacidad para seguir el protocolo.
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad isquémica del corazón
- Antecedentes personales de esquizofrenia o trastorno psicótico
- Antecedentes familiares de esquizofrenia o trastorno psicótico en un familiar de primer grado (padres, hermanos o hijos)
- Alergia a los cannabinoides
- Presencia de cualquier otro trastorno médico clínicamente significativo (aparte del cáncer que requiere quimioterapia) en el historial o examen físico que podría comprometer la seguridad de los participantes en el ensayo según lo juzgue el médico del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Sativex
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Sativex (o placebo) se dispensará en envases idénticos de 5,5 ml.
Se indicará a los participantes que comiencen con una dosis de 1 pulverización por vía transmucosa a las 18:00 h.
Si no hay efectos adversos limitantes, como sedación o mareos, se indicará a los participantes que aumenten la dosis a 2 pulverizaciones, una por la mañana y la otra por la tarde en el segundo día.
Los participantes pueden aumentar la dosis de 1 a 2 rociadas por día hasta una dosis máxima de 12 rociadas por día administradas 3 rociadas 4 veces al día.
En la fase inicial de titulación, se indicará a los participantes que espacien cada activación de dosis con 15 minutos de diferencia hasta que se acostumbren a la preparación.
Los participantes ajustarán la dosis a un nivel en el que obtengan un efecto analgésico sin limitar los efectos secundarios.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el NRS-PI desde el inicio hasta la última semana de tratamiento con dosis estable)
Periodo de tiempo: Los pacientes ajustarán la dosis a un nivel en el que obtengan un efecto analgésico sin limitar los efectos secundarios (semana 3)
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Los pacientes ajustarán la dosis a un nivel en el que obtengan un efecto analgésico sin limitar los efectos secundarios (semana 3)
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Participantes que obtienen una reducción del 30 % o más en el NRS-PI
Periodo de tiempo: Los pacientes ajustarán la dosis a un nivel en el que obtengan un efecto analgésico sin limitar los efectos secundarios (semana 3)
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Los pacientes ajustarán la dosis a un nivel en el que obtengan un efecto analgésico sin limitar los efectos secundarios (semana 3)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Las medidas de resultado secundarias incluirán medidas en los dominios restantes (sugerido por IMMPACT). Estos incluyen SF36, examen sensorial cuantitativo, impresión global de cambio, PGIC y escala de satisfacción del paciente, PSS
Periodo de tiempo: Después de lograr una dosificación estable (semana 3)
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Después de lograr una dosificación estable (semana 3)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mary E Lynch, MD, Nova Scotia Health Authority
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CDHA-RS/2009-316
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