Sativex pro léčbu neuropatické bolesti indukované chemoterapií

Problém neuropatické bolesti:

Nedávný přehled identifikoval míru prevalence neuropatické bolesti 2–3 % v obecné populaci 1. Na základě kanadské populace 30 milionů to znamená, že téměř jeden milion Kanaďanů trpí neuropatickou bolestí. Neuropatická bolest je jedním z nejobtížněji léčitelných typů přetrvávající bolesti. Ne více než 50 % 2 pacientů s neuropatickou bolestí získá při použití současných léčebných postupů adekvátní úlevu. Souvisí to se skutečností, že existuje řada patofyziologických mechanismů, které přispívají k neuropatické bolesti. Neuropatická bolest je nyní chápána tak, že zahrnuje nervové reakce, ve kterých jak periferní, tak centrální mechanismy přispívají ke vzniku spontánní bolesti a evokovaných aspektů včetně alodynie a hyperalgezie 3-5. Tradiční přístupy k neuropatické bolesti zahrnují použití perorálních léků jako samostatných látek nebo v kombinaci (NSAID, opioidy, antikonvulziva, antidepresiva tricyklického typu) 6,7. Bohužel je tento přístup často nedostatečný a doprovázený vedlejšími účinky. Pro zvládnutí neuropatické bolesti jsou zapotřebí nové léčebné postupy

Neuropatická bolest spojená s chemoterapií:

Neuropatická bolest spojená s chemoterapií používanou k léčbě solidních nádorů (např. paklitaxil, vinkristin a cis-platina) je zvláště odolný vůči léčbě a představuje rostoucí klinický problém, protože chemoterapeutické režimy jsou při prodlužování života úspěšnější. Tento typ neuropatické bolesti je zvláště odolný vůči léčbě a přispívá k celkové úrovni utrpení, které prožívají pacienti, kteří se zotavují z léčby rakoviny pomocí chemoterapie. Existují předklinické důkazy podporující to, že kanabinoidní agonisté mohou být nápomocni při léčbě neuropatické bolesti způsobené chemoterapií.

Kanabinoidy v léčbě bolesti:

Silné antinociceptivní a antihyperalgetické účinky kanabinoidních agonistů na zvířecích modelech akutní a chronické bolesti, přítomnost kanabinoidních receptorů v oblastech mozku, míchy a periferie zpracovávajících bolest a důkazy podporující endogenní modulaci systémů bolesti kanabinoidy poskytují podpora toho, že kanabinoidy vykazují významný potenciál jako analgetika8-13.

Kromě toho šestnáct z 19 randomizovaných kontrolovaných studií zkoumajících kanabinoidy v léčbě bolesti prokázalo významný analgetický účinek, devět z pozitivních studií se týkalo neuropatické bolesti14. Několik z těchto studií zkoumalo přípravek s kanabinoidním extraktem Sativex15-20 navržený v současné studii.

Jaký je současný standard péče o neuropatickou bolest způsobenou chemoterapií?

Současný standard péče o neuropatickou bolest spojenou s chemoterapií je podobný jako při léčbě chronické neuropatické bolesti. Tento přístup spočívá v interdisciplinárním aktivním participativním přístupu k životu s nevyléčitelnou bolestí. To zahrnuje studie farmakoterapie (např. antikonvulzivní analgetika, tricyklická antidepresivní analgetika a opioidy), programy terapeutického cvičení a trénink strategií zvládání, jako je stimulace a pozitivní sebemluva. Takový přístup je nabízen v multidisciplinárních centrech bolesti, jako je Pain Management Unit (PMU) zde v CDHA.

Studijní otázka:

Vzhledem k omezením současné osvědčené praxe navrhujeme přesvědčivou předklinickou práci podporující, že kanabinoidy vykazují antinociceptivní účinky u neuropatické bolesti a konkrétněji u neuropatické bolesti vyvolané chemoterapií a počáteční klinické studie podporující, že Sativex oromucosal spray vykazuje účinnost i u jiných typů neuropatické bolesti. pilotní studie na 30 pacientech k vyhodnocení účinnosti Sativexu při léčbě neuropatické bolesti způsobené chemoterapií. Pokud budou v pilotní studii pozitivní terapeutické účinky, plánujeme následnou randomizovanou kontrolovanou studii.