Sativex til behandling af kemoterapi-induceret neuropatisk smerte

Problemet med neuropatisk smerte:

En nylig gennemgang har identificeret en neuropatisk smerteprævalensrate på 2-3% i den generelle befolkning 1. Baseret på en canadisk befolkning på 30 millioner betyder det, at tæt på en million canadiere lider af neuropatiske smerter. Neuropatisk smerte er en af ​​de sværeste typer vedvarende smerter at behandle effektivt. Ikke mere end 50 % 2 af patienter med neuropatiske smerter opnår tilstrækkelig lindring ved brug af nuværende behandlinger. Dette hænger sammen med, at der er talrige patofysiologiske mekanismer, der bidrager til neuropatisk smerte. Neuropatisk smerte forstås nu at involvere neurale reaktioner, hvor både perifere og centrale mekanismer bidrager til generering af spontan smerte og fremkaldte aspekter, herunder allodyni og hyperalgesi 3-5. Traditionelle tilgange til neuropatisk smerte har involveret brugen af ​​oral medicin som enkeltmidler eller i kombination (NSAID'er, opioider, antikonvulsiva, tricykliske antidepressiva) 6,7. Desværre er denne tilgang ofte utilstrækkelig og ledsaget af bivirkninger. Nye behandlinger er nødvendige til behandling af neuropatiske smerter

Neuropatisk smerte forbundet med kemoterapi:

Neuropatisk smerte forbundet med kemoterapi, der anvendes til behandling af solide tumorer (f. paclitaxil, vincristin og cis-platin) er særligt resistente over for behandling og er et voksende klinisk problem, efterhånden som kemoterapeutiske regimer vokser mere vellykkede til at forlænge livet. Denne type neuropatiske smerter er særligt modstandsdygtige over for behandling og bidrager til det overordnede niveau af lidelse, som patienter, der kommer sig fra kræftbehandling med kemoterapi, oplever. Der er præklinisk dokumentation for, at cannabinoidagonister kan være nyttige til behandling af neuropatiske smerter forårsaget af kemoterapi.

Cannabinoider til behandling af smerte:

De potente anti-nociceptive og antihyperalgetiske virkninger af cannabinoidagonister i dyremodeller af akut og kronisk smerte, tilstedeværelsen af ​​cannabinoidreceptorer i smertebehandlende områder af hjernen, rygmarven og periferien og beviser, der understøtter endogen modulering af smertesystemer med cannabinoider, giver støtte, at cannabinoider udviser et betydeligt potentiale som analgetika8-13.

Derudover har 16 af 19 randomiserede kontrollerede forsøg, der undersøgte cannabinoider til behandling af smerte, vist en signifikant analgetisk effekt, ni af de positive forsøg involverede neuropatisk smerte 14. Flere af disse forsøg undersøgte et cannabinoidekstraktpræparat Sativex15-20 foreslået i det nuværende forsøg.

Hvad er den nuværende standard for behandling af neuropatiske smerter forårsaget af kemoterapi?

Den nuværende standard for behandling af neuropatiske smerter forbundet med kemoterapi svarer til den for behandling af kroniske neuropatiske smerter. Tilgangen består af en tværfaglig aktiv deltagende tilgang til at leve med uhelbredelig smerte. Dette inkluderer forsøg med farmakoterapi (f. krampestillende analgetika, tricykliske antidepressive analgetika og opioider), terapeutiske træningsprogrammer og træning i mestringsstrategier såsom pacing og positiv selvsnak. En sådan tilgang tilbydes på tværfaglige smertecentre såsom Pain Management Unit (PMU) her på CDHA.

Studiespørgsmål:

I betragtning af begrænsningerne af den nuværende bedste praksis, foreslår det overbevisende prækliniske arbejde, der understøtter, at cannabinoider udviser anti-nociceptive virkninger i neuropatisk smerte og mere specifikt i kemoterapi induceret neuropatisk smerte og indledende kliniske forsøg, der understøtter, at Sativex udviser effektivitet i andre typer neuropatisk smerte et pilotforsøg med 30 patienter for at evaluere effektiviteten af ​​Sativex til behandling af neuropatiske smerter forårsaget af kemoterapi. Hvis der er positive terapeutiske effekter i pilotforsøget, planlægger vi et efterfølgende randomiseret kontrolleret forsøg.