Sativex for behandling av kjemoterapiindusert nevropatisk smerte

Problemet med nevropatisk smerte:

En nylig gjennomgang har identifisert en prevalensrate for nevropatisk smerte på 2-3 % i den generelle befolkningen 1. Basert på en kanadisk befolkning på 30 millioner betyr dette at nærmere én million kanadiere lider av nevropatiske smerter. Nevropatisk smerte er en av de vanskeligste typene vedvarende smerte å behandle effektivt. Ikke mer enn 50 % 2 av pasienter med nevropatiske smerter oppnår tilstrekkelig lindring ved bruk av dagens behandlinger. Dette henger sammen med at det er mange patofysiologiske mekanismer som bidrar til nevropatisk smerte. Nevropatisk smerte er nå forstått å involvere nevrale responser der både perifere og sentrale mekanismer bidrar til generering av spontan smerte og fremkalte aspekter, inkludert allodyni og hyperalgesi 3-5. Tradisjonelle tilnærminger til nevropatisk smerte har involvert bruk av orale medisiner som enkeltmidler eller i kombinasjon (NSAIDs, opioider, antikonvulsiva, trisykliske antidepressiva) 6,7. Dessverre er denne tilnærmingen ofte utilstrekkelig og ledsaget av bivirkninger. Nye behandlinger er nødvendig for behandling av nevropatisk smerte

Nevropatiske smerter forbundet med kjemoterapi:

Nevropatiske smerter assosiert med kjemoterapi brukt til behandling av solide svulster (f. paclitaxil, vincristine og cis-platin) er spesielt motstandsdyktig mot behandling og er et økende klinisk problem ettersom kjemoterapeutiske regimer blir mer vellykkede for å forlenge livet. Denne typen nevropatisk smerte er spesielt motstandsdyktig mot behandling og bidrar til det generelle lidelsesnivået som oppleves av pasienter som blir friske etter kreftbehandling med kjemoterapi. Det er preklinisk bevis som støtter at cannabinoidagonister kan være nyttige for behandling av nevropatiske smerter forårsaket av kjemoterapi.

Cannabinoider i behandling av smerte:

De potente antinociseptive og antihyperalgetiske effektene av cannabinoidagonister i dyremodeller av akutt og kronisk smerte, tilstedeværelsen av cannabinoidreseptorer i smertebehandlingsområder i hjernen, ryggmargen og periferi og bevis som støtter endogen modulering av smertesystemer med cannabinoider, gir støtter at cannabinoider har betydelig potensiale som smertestillende 8-13.

I tillegg har seksten av 19 randomiserte kontrollerte studier som undersøker cannabinoider i behandling av smerte vist en signifikant smertestillende effekt, ni av de positive studiene involverte nevropatisk smerte 14. Flere av disse forsøkene undersøkte et cannabinoidekstraktpreparat Sativex15-20 foreslått i den nåværende studien.

Hva er gjeldende standard for omsorg for nevropatisk smerte forårsaket av kjemoterapi?

Den nåværende standarden for omsorg for nevropatisk smerte forbundet med kjemoterapi er lik den for behandling av kroniske nevropatiske smerter. Tilnærmingen består av en tverrfaglig aktiv deltakende tilnærming til å leve med uhelbredelig smerte. Dette inkluderer studier av farmakoterapi (f. krampestillende smertestillende, trisykliske antidepressiva smertestillende og opioider), terapeutiske treningsprogrammer og trening i mestringsstrategier som pacing og positiv selvsnakk. En slik tilnærming tilbys ved flerfaglige smertesentre som Pain Management Unit (PMU) her ved CDHA.

Studiespørsmål:

Gitt begrensningene i gjeldende beste praksis, foreslår det overbevisende pre-kliniske arbeidet som støtter at cannabinoider viser anti-nociceptive effekter ved nevropatisk smerte og mer spesifikt i kjemoterapi-indusert nevropatisk smerte og innledende kliniske studier som støtter at Sativex viser effekt i andre typer nevropatiske smerter en pilotstudie med 30 pasienter for å evaluere effektiviteten av Sativex i behandling av nevropatiske smerter forårsaket av kjemoterapi. Dersom det er positive terapeutiske effekter i pilotstudien, planlegger vi en påfølgende randomisert kontrollert studie.