Sativex para tratamento de dor neuropática induzida por quimioterapia

O problema da dor neuropática:

Uma revisão recente identificou uma taxa de prevalência de dor neuropática de 2-3% na população geral 1. Com base em uma população canadense de 30 milhões, isso significa que cerca de um milhão de canadenses sofrem de dor neuropática. A dor neuropática é um dos tipos de dor persistente mais difíceis de tratar de forma eficaz. Não mais que 50% 2 dos pacientes com dor neuropática obtêm alívio adequado com os tratamentos atuais. Isso está relacionado ao fato de que existem inúmeros mecanismos fisiopatológicos que contribuem para a dor neuropática. A dor neuropática é agora entendida como envolvendo respostas neurais nas quais mecanismos periféricos e centrais contribuem para a geração de dor espontânea e aspectos evocados, incluindo alodinia e hiperalgesia 3-5. Abordagens tradicionais para dor neuropática envolvem o uso de medicamentos orais como agentes únicos ou em combinação (AINEs, opioides, anticonvulsivantes, antidepressivos do tipo tricíclico) 6,7. Infelizmente, esta abordagem é muitas vezes inadequada e acompanhada de efeitos colaterais. Novos tratamentos são necessários para o manejo da dor neuropática

Dor neuropática associada à quimioterapia:

Dor neuropática associada à quimioterapia usada para tratamento de tumores sólidos (ex. paclitaxil, vincristina e cisplatina) é particularmente resistente ao tratamento e é um problema clínico crescente à medida que os regimes quimioterápicos se tornam mais bem-sucedidos em prolongar a vida. Este tipo de dor neuropática é particularmente resistente ao tratamento e contribui para o nível geral de sofrimento experimentado pelos pacientes que se recuperam do tratamento do câncer com quimioterapia. Há evidências pré-clínicas de que os agonistas canabinóides podem ser úteis no tratamento da dor neuropática causada pela quimioterapia.

Canabinóides no tratamento da dor:

Os potentes efeitos antinociceptivos e anti-hiperalgésicos dos agonistas canabinóides em modelos animais de dor aguda e crônica, a presença de receptores canabinóides em áreas de processamento de dor do cérebro, medula espinhal e periferia e evidências que apóiam a modulação endógena dos sistemas de dor pelos canabinóides fornecem sustentam que os canabinóides exibem potencial significativo como analgésicos8-13.

Além disso, dezesseis dos 19 ensaios controlados randomizados que examinaram canabinóides no tratamento da dor demonstraram um efeito analgésico significativo, nove dos ensaios positivos envolveram dor neuropática 14. Vários desses estudos examinaram uma preparação de extrato de canabinóide Sativex15-20 proposta no estudo atual.

Qual é o padrão atual de tratamento para dor neuropática causada por quimioterapia?

O padrão atual de tratamento da dor neuropática associada à quimioterapia é semelhante ao tratamento da dor neuropática crônica. A abordagem consiste em uma abordagem participativa ativa interdisciplinar para viver com dor incurável. Isso inclui ensaios de farmacoterapia (p. analgésicos anticonvulsivantes, analgésicos antidepressivos tricíclicos e opioides), programas de exercícios terapêuticos e treinamento em estratégias de enfrentamento, como estimulação e diálogo interno positivo. Essa abordagem é oferecida em centros de dor multidisciplinares, como a Unidade de Tratamento da Dor (PMU) aqui no CDHA.

Pergunta de estudo:

Dadas as limitações das melhores práticas atuais, o convincente trabalho pré-clínico que sustenta que os canabinóides exibem efeitos antinociceptivos na dor neuropática e, mais especificamente, na dor neuropática induzida por quimioterapia e nos ensaios clínicos iniciais que sustentam que o Sativex exibe eficácia em outros tipos de dor neuropática, propomos um ensaio piloto de 30 pacientes para avaliar a eficácia do Sativex no tratamento da dor neuropática causada pela quimioterapia. Se houver efeitos terapêuticos positivos no estudo piloto, planejamos um subsequente estudo randomizado controlado.