Sativex för behandling av kemoterapiinducerad neuropatisk smärta

Problemet med neuropatisk smärta:

En nyligen genomförd granskning har identifierat en prevalens för neuropatisk smärta på 2-3 % i den allmänna befolkningen 1. Baserat på en kanadensisk befolkning på 30 miljoner betyder det att nära en miljon kanadensare lider av neuropatisk smärta. Neuropatisk smärta är en av de svåraste typerna av ihållande smärta att behandla effektivt. Inte mer än 50 % 2 av patienterna med neuropatisk smärta får adekvat lindring med nuvarande behandlingar. Detta är relaterat till det faktum att det finns många patofysiologiska mekanismer som bidrar till neuropatisk smärta. Neuropatisk smärta förstås nu involvera neurala svar där både perifera och centrala mekanismer bidrar till genereringen av spontan smärta och framkallade aspekter inklusive allodyni och hyperalgesi 3-5. Traditionella metoder för neuropatisk smärta har involverat användningen av orala mediciner som enskilda medel eller i kombination (NSAID, opioider, antikonvulsiva medel, antidepressiva medel av tricyklisk typ) 6,7. Tyvärr är detta tillvägagångssätt ofta otillräckligt och åtföljs av biverkningar. Nya behandlingar behövs för hantering av neuropatisk smärta

Neuropatisk smärta i samband med kemoterapi:

Neuropatisk smärta i samband med kemoterapi som används för behandling av solida tumörer (t. paklitaxil, vinkristin och cis-platin) är särskilt resistenta mot behandling och är ett växande kliniskt problem när kemoterapeutiska regimer blir mer framgångsrika för att förlänga livet. Denna typ av neuropatisk smärta är särskilt resistent mot behandling och bidrar till den totala nivån av lidande som drabbar patienter som återhämtar sig från cancerbehandling med kemoterapi. Det finns prekliniska bevis som stöder att cannabinoidagonister kan vara till hjälp för behandling av neuropatisk smärta orsakad av kemoterapi.

Cannabinoider vid behandling av smärta:

De potenta antinociceptiva och antihyperalgetiska effekterna av cannabinoidagonister i djurmodeller av akut och kronisk smärta, närvaron av cannabinoidreceptorer i smärtbehandlande områden i hjärnan, ryggmärgen och periferin och bevis som stöder endogen modulering av smärtsystem med cannabinoider, ger stöder att cannabinoider uppvisar betydande potential som analgetika8-13.

Dessutom har sexton av 19 randomiserade kontrollerade studier som undersöker cannabinoider vid behandling av smärta visat en signifikant analgetisk effekt, nio av de positiva studierna involverade neuropatisk smärta14. Flera av dessa försök undersökte ett cannabinoidextraktpreparat Sativex15-20 som föreslagits i det aktuella försöket.

Vilken är den nuvarande standarden för vård för neuropatisk smärta orsakad av kemoterapi?

Den nuvarande standarden för vård för neuropatisk smärta i samband med kemoterapi liknar den för behandling av kronisk neuropatisk smärta. Tillvägagångssättet består av ett tvärvetenskapligt aktivt deltagande förhållningssätt till att leva med obotlig smärta. Detta inkluderar prövningar av farmakoterapi (t.ex. antikonvulsiva smärtstillande medel, tricykliska antidepressiva smärtstillande medel och opioider), terapeutiska träningsprogram och träning i copingstrategier som pacing och positivt självtal. Ett sådant tillvägagångssätt erbjuds på multidisciplinära smärtcenter som Pain Management Unit (PMU) här på CDHA.

Studiefråga:

Med tanke på begränsningarna av nuvarande bästa praxis, det övertygande prekliniska arbetet som stöder att cannabinoider uppvisar anti-nociceptiva effekter vid neuropatisk smärta och mer specifikt i kemoterapi inducerad neuropatisk smärta och initiala kliniska prövningar som stöder att Sativex uppvisar effekt vid andra typer av neuropatisk smärta. ett pilotförsök med 30 patienter för att utvärdera effektiviteten av Sativex vid behandling av neuropatisk smärta orsakad av kemoterapi. Om det finns positiva terapeutiska effekter i pilotstudien planerar vi en efterföljande randomiserad kontrollerad studie.