Sativex zur Behandlung von durch Chemotherapie induzierten neuropathischen Schmerzen

Das Problem des neuropathischen Schmerzes:

Eine kürzlich durchgeführte Überprüfung hat eine Prävalenzrate von neuropathischen Schmerzen von 2–3 % in der Allgemeinbevölkerung festgestellt 1. Ausgehend von einer kanadischen Bevölkerung von 30 Millionen bedeutet dies, dass fast eine Million Kanadier an neuropathischen Schmerzen leiden. Neuropathische Schmerzen sind eine der am schwierigsten zu behandelnden Arten von anhaltenden Schmerzen. Nicht mehr als 50 % 2 der Patienten mit neuropathischen Schmerzen erzielen mit den derzeitigen Behandlungen eine angemessene Linderung. Dies hängt damit zusammen, dass es zahlreiche pathophysiologische Mechanismen gibt, die zu neuropathischen Schmerzen beitragen. Neuropathischer Schmerz wird heute so verstanden, dass er neuronale Reaktionen umfasst, bei denen sowohl periphere als auch zentrale Mechanismen zur Erzeugung spontaner Schmerzen und evozierter Aspekte beitragen, einschließlich Allodynie und Hyperalgesie 3-5 in Kombination (NSAIDs, Opioide, Antikonvulsiva, trizyklische Antidepressiva) 6,7. Leider ist dieser Ansatz oft unzureichend und von Nebenwirkungen begleitet. Für die Behandlung von neuropathischen Schmerzen sind neue Therapien erforderlich

Neuropathische Schmerzen im Zusammenhang mit einer Chemotherapie:

Neuropathische Schmerzen im Zusammenhang mit einer Chemotherapie zur Behandlung von soliden Tumoren (z. Paclitaxil, Vincristin und Cisplatin) ist besonders behandlungsresistent und stellt ein wachsendes klinisches Problem dar, da chemotherapeutische Regime bei der Verlängerung des Lebens erfolgreicher werden. Diese Art von neuropathischem Schmerz ist besonders behandlungsresistent und trägt zum Gesamtleiden von Patienten bei, die sich von einer Krebsbehandlung mit Chemotherapie erholen. Es gibt vorklinische Beweise dafür, dass Cannabinoid-Agonisten bei der Behandlung von durch Chemotherapie verursachten neuropathischen Schmerzen hilfreich sein können.

Cannabinoide in der Schmerzbehandlung:

Die starken antinozizeptiven und antihyperalgetischen Wirkungen von Cannabinoid-Agonisten in Tiermodellen für akute und chronische Schmerzen, das Vorhandensein von Cannabinoid-Rezeptoren in schmerzverarbeitenden Bereichen des Gehirns, des Rückenmarks und der Peripherie und Beweise, die die endogene Modulation von Schmerzsystemen durch Cannabinoide unterstützen, liefern unterstützen, dass Cannabinoide ein erhebliches Potenzial als Analgetika aufweisen8-13.

Darüber hinaus haben sechzehn von 19 randomisierten kontrollierten Studien, die Cannabinoide bei der Behandlung von Schmerzen untersuchten, eine signifikante analgetische Wirkung gezeigt, neun der positiven Studien betrafen neuropathische Schmerzen 14. Mehrere dieser Studien untersuchten ein Cannabinoid-Extraktpräparat Sativex15-20, das in der aktuellen Studie vorgeschlagen wurde.

Was ist der aktuelle Behandlungsstandard für neuropathische Schmerzen, die durch Chemotherapie verursacht werden?

Der derzeitige Behandlungsstandard für neuropathische Schmerzen im Zusammenhang mit einer Chemotherapie ist ähnlich dem für die Behandlung chronischer neuropathischer Schmerzen. Der Ansatz besteht aus einem interdisziplinären aktiven partizipativen Ansatz zum Leben mit unheilbaren Schmerzen. Dazu gehören Studien zur Pharmakotherapie (z. krampflösende Analgetika, trizyklische antidepressive Analgetika und Opioide), therapeutische Übungsprogramme und Training in Bewältigungsstrategien wie Pacing und positive Selbstgespräche. Ein solcher Ansatz wird in multidisziplinären Schmerzzentren wie der Pain Management Unit (PMU) hier bei CDHA angeboten.

Studienfrage:

Angesichts der Einschränkungen der aktuellen Best Practice, der überzeugenden vorklinischen Arbeit, die belegt, dass Cannabinoide antinozizeptive Wirkungen bei neuropathischen Schmerzen und insbesondere bei durch Chemotherapie induzierten neuropathischen Schmerzen aufweisen, und ersten klinischen Studien, die belegen, dass Sativex bei anderen Arten von neuropathischen Schmerzen, die wir vorschlagen, wirksam ist eine Pilotstudie mit 30 Patienten zur Bewertung der Wirksamkeit von Sativex bei der Behandlung von durch Chemotherapie verursachten neuropathischen Schmerzen. Bei positiven therapeutischen Effekten in der Pilotstudie planen wir eine anschließende randomisierte kontrollierte Studie.