Sativex w leczeniu bólu neuropatycznego wywołanego chemioterapią

Problem bólu neuropatycznego:

Niedawny przegląd wykazał, że częstość występowania bólu neuropatycznego w populacji ogólnej wynosi 2-3%. Biorąc pod uwagę 30-milionową populację Kanady, oznacza to, że blisko milion Kanadyjczyków cierpi na ból neuropatyczny. Ból neuropatyczny jest jednym z najtrudniejszych do skutecznego leczenia rodzajów uporczywego bólu. Nie więcej niż 50% 2 pacjentów z bólem neuropatycznym uzyskuje odpowiednią ulgę przy zastosowaniu obecnych metod leczenia. Jest to związane z faktem, że istnieje wiele mechanizmów patofizjologicznych, które przyczyniają się do powstawania bólu neuropatycznego. Obecnie uważa się, że ból neuropatyczny obejmuje reakcje nerwowe, w których zarówno obwodowe, jak i ośrodkowe mechanizmy przyczyniają się do generowania spontanicznego bólu i wywoływanych aspektów, w tym allodynii i hiperalgezji 3-5. Tradycyjne podejścia do bólu neuropatycznego obejmowały stosowanie leków doustnych jako pojedynczych środków lub w skojarzeniu (NLPZ, opioidy, leki przeciwdrgawkowe, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne) 6,7. Niestety takie podejście jest często niewystarczające i towarzyszą mu skutki uboczne. Potrzebne są nowe metody leczenia bólu neuropatycznego

Ból neuropatyczny związany z chemioterapią:

Ból neuropatyczny związany z chemioterapią stosowaną w leczeniu guzów litych (np. paklitaksil, winkrystyna i cis-platyna) są szczególnie oporne na leczenie i stanowią narastający problem kliniczny, ponieważ schematy chemioterapeutyczne są coraz bardziej skuteczne w przedłużaniu życia. Ten typ bólu neuropatycznego jest szczególnie oporny na leczenie i przyczynia się do ogólnego poziomu cierpienia pacjentów powracających do zdrowia po chemioterapii przeciwnowotworowej. Istnieją dowody przedkliniczne potwierdzające, że agoniści kannabinoidów mogą być pomocni w leczeniu bólu neuropatycznego spowodowanego chemioterapią.

Kannabinoidy w leczeniu bólu:

Silne przeciwbólowe i przeciwhiperalgetyczne działanie agonistów kannabinoidów w zwierzęcych modelach ostrego i przewlekłego bólu, obecność receptorów kannabinoidowych w obszarach mózgu, rdzenia kręgowego i obwodowych przetwarzających ból oraz dowody potwierdzające endogenną modulację układów bólowych przez kannabinoidy, dostarczają potwierdzają, że kannabinoidy wykazują znaczny potencjał jako środki przeciwbólowe8-13.

Ponadto szesnaście z 19 randomizowanych kontrolowanych badań oceniających kannabinoidy w leczeniu bólu wykazało znaczące działanie przeciwbólowe, dziewięć z pozytywnych badań dotyczyło bólu neuropatycznego 14. W kilku z tych badań zbadano preparat ekstraktu kannabinoidów Sativex15-20 zaproponowany w obecnym badaniu.

Jaki jest obecny standard leczenia bólu neuropatycznego spowodowanego chemioterapią?

Obecny standard leczenia bólu neuropatycznego związanego z chemioterapią jest podobny do standardu leczenia przewlekłego bólu neuropatycznego. Podejście to polega na interdyscyplinarnym, aktywnym i partycypacyjnym podejściu do życia z nieuleczalnym bólem. Obejmuje to próby farmakoterapii (np. przeciwdrgawkowe leki przeciwbólowe, trójpierścieniowe przeciwdepresyjne leki przeciwbólowe i opioidy), programy ćwiczeń terapeutycznych i szkolenia w zakresie strategii radzenia sobie, takich jak stymulacja i pozytywna rozmowa wewnętrzna. Takie podejście jest oferowane w multidyscyplinarnych ośrodkach leczenia bólu, takich jak Pain Management Unit (PMU) w CDHA.

Pytanie badawcze:

Biorąc pod uwagę ograniczenia obecnych najlepszych praktyk, przekonujące prace przedkliniczne potwierdzające, że kannabinoidy wykazują działanie antynocyceptywne w bólu neuropatycznym, a dokładniej w bólu neuropatycznym wywołanym chemioterapią, oraz wstępne badania kliniczne potwierdzające, że Sativex wykazuje skuteczność w innych typach bólu neuropatycznego, proponujemy pilotażowe badanie z udziałem 30 pacjentów w celu oceny skuteczności preparatu Sativex w leczeniu bólu neuropatycznego spowodowanego chemioterapią. Jeśli w badaniu pilotażowym wystąpią pozytywne efekty terapeutyczne, planujemy kolejne randomizowane badanie kontrolowane.