BMTP-11 chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration avec des métastases osseuses

Critère d'intégration:

1. Avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement, avec des métastases osseuses cliniquement significatives présentant une progression résistante à la castration. La progression est définie comme l'un des éléments suivants : 1) Nouvelles lésions ou aggravation évidente des lésions à la scintigraphie osseuse au cours des trois mois précédents ; 2) un temps de doublement du PSA < 3 mois ; 3) Symptômes nouveaux ou progressifs nécessitant un changement de traitement qui sont attribuables au cancer ; 4) Nouvelles lésions extra-osseuses au cours des 3 derniers mois
2. Avoir une progression face à une testostérone sérique inférieure à 50 ng/dL, et avoir échoué ou refusé la chimiothérapie
3. Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 ou 2
4. Avoir une fonction médullaire adéquate définie comme un nombre absolu de granulocytes périphériques >/= 1 000/mm^3 et un nombre de plaquettes >/= 140 000/mm^3 ; hémoglobine >/= 9,0 g/dL (sans transfusion ni facteur de croissance), sauf si le patient est à moins de 6 semaines du dernier traitement anticancéreux, auquel cas la transfusion est autorisée.
5. Avoir une fonction hépatique adéquate définie comme une bilirubine totale de </= 1,5 mg/dl et AST </= 2* les limites supérieures de la normale
6. Avoir une fonction rénale adéquate définie comme une créatinine sérique </= 1,5* les limites supérieures de la normale ou une clairance de la créatinine >/= 60 mL/min (mesurée ou calculée). En l'absence d'hématurie, les patients doivent avoir soit une analyse d'urine négative pour les protéines (c.-à-d. pas plus que « trace » par bandelette réactive) ou un prélèvement d'urine de 24 heures montrant moins de 1 000 mg de protéines/24 heures. En présence d'hématurie, les patients peuvent avoir jusqu'à 2 000 mg de protéines/24 heures.
7. Avoir une fonction cardiovasculaire adéquate telle que définie par : i) un peptide bêta-naturel (BNP) normal avec ii) aucun signe ou symptôme suggérant une maladie cardiaque et iii) une électrocardiographie (ECG) normale. Alternativement, le patient ne répondant pas à tous ces critères est toujours éligible s'il a à la fois i) un échocardiogramme montrant une fraction d'éjection (FE) de 45 % ou plus (et pas plus qu'un dysfonctionnement diastolique "léger") et ii) un peptide natriurétique cérébral (PNB) de < 200
8. Signer le consentement éclairé approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude, conformément aux politiques de l'établissement
9. Âge >/= 18 ans

Critère d'exclusion:

1. Cancer de la prostate à petites cellules
2. Processus infectieux qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait s'aggraver ou son issue être affectée, à la suite du traitement expérimental
3. L'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois : New York Heart Association (NYHA) insuffisance cardiaque congestive de classe III/IV, angor instable, accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire), embolie pulmonaire ou infarctus du myocarde (selon ECG ou critères sérologiques)
4. Co-morbidité importante qui pourrait affecter la sécurité ou l'évaluabilité des participants, y compris : a) Hypertension chronique non contrôlée, définie de manière conventionnelle comme des pressions systoliques constantes supérieures à 140 ou des pressions diastoliques supérieures à 90 malgré le traitement. Notez qu'il ne s'agit PAS d'un critère lié à des résultats de PA particuliers au moment de l'évaluation de l'éligibilité, ni aux excursions de PA aiguës liées à des causes iatrogènes, à une douleur aiguë ou à d'autres causes transitoires et réversibles. (Veuillez voir plus d'explications dans le plan de traitement ci-dessous)
5. (# 4 suite) b) diabète sucré non contrôlé (défini comme Hgb A1c > 8,5, ou épisodes hypoglycémiques symptomatiques > 1 par semaine au cours des deux mois précédant l'évaluation de l'éligibilité, ou plus d'une excursion glycémique > 300 mg/dL dans deux mois précédents - à moins qu'il soit clairement iatrogène et que la cause ait été éliminée), c) une maladie pulmonaire nécessitant un supplément d'oxygène, d) une maladie hépatique chronique connue, ou e) une infection par le VIH
6. Hydronéphrose (soit bilatérale, soit impliquant un rein solitaire) qui n'a pas été traitée au moyen d'une néphrostomie ou d'un stent à demeure. (L'hydronéphrose non obstructive dans le cadre d'une dérivation urinaire antérieure est autorisée.)
7. Psychose manifeste, handicap mental ou incompétence pour donner un consentement éclairé ou antécédents de non-conformité aux soins médicaux
8. Les patients ne doivent pas nécessiter de traitement continu avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), autres qu'à faible dose (c'est-à-dire 81 mg ou moins) aspirine par jour, i.v. la vancomycine, les aminoglycosides ou d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques, et doivent accepter de s'abstenir d'AINS pendant la durée de leur participation à l'essai
9. Toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur principal, compromettrait la capacité d'administrer ou d'évaluer le médicament à l'étude
10. Refus de maintenir des mesures de contraception adéquates pendant toute la durée de l'étude
11. Toute thérapie pour le cancer de la prostate (autre que la privation androgénique en cours ou les thérapies hormonales associées telles que le diéthylstilbesterol, la dexaméthasone à faible dose, le megace, etc.) dans les deux semaines précédant le début du BMTP-11