BMTP-11 en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración con Mets óseos

Criterios de inclusión:

1. Tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente, con metástasis óseas clínicamente significativas que muestran una progresión resistente a la castración. La progresión se define como cualquiera de los siguientes: 1) Lesiones nuevas o empeoramiento evidente de las lesiones en la gammagrafía ósea en los tres meses anteriores; 2) un tiempo de duplicación de PSA de < 3 meses; 3) Síntomas nuevos o progresivos que requieran un cambio en la terapia que sean atribuibles al cáncer; 4) Nuevas lesiones extraóseas en los últimos 3 meses
2. Tienen progresión frente a una testosterona sérica de menos de 50 ng/dL, y han fallado o rechazado la quimioterapia.
3. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
4. Tener una función adecuada de la médula ósea definida como un recuento absoluto de granulocitos periféricos >/= 1000/mm^3 y un recuento de plaquetas >/= 140 000/mm^3; hemoglobina >/= 9,0 g/dL (sin transfusión o apoyo de factor de crecimiento), a menos que el paciente esté < 6 semanas desde la última terapia contra el cáncer, en cuyo caso se permite la transfusión.
5. Tener una función hepática adecuada definida como una bilirrubina total de </= 1,5 mg/dl y AST </= 2* los límites superiores de lo normal
6. Tener una función renal adecuada definida como creatinina sérica </= 1,5* los límites superiores de lo normal o aclaramiento de creatinina >/= 60 ml/min (medido o calculado). En ausencia de hematuria, los pacientes deben tener un análisis de orina negativo para proteínas (es decir, no más de "rastros" por tira reactiva) o una recolección de orina de 24 horas que muestre menos de 1,000 mg de proteína/24 horas. En presencia de hematuria, los pacientes pueden tener hasta 2000 mg de proteína/24 horas.
7. Tener una función cardiovascular adecuada definida por: i) un péptido beta-natruético (BNP) normal con ii) ningún signo o síntoma que sugiera una enfermedad cardíaca y iii) un electrocardiograma (ECG) normal. Alternativamente, el paciente que no cumple con todos estos criterios sigue siendo elegible si tiene i) un ecocardiograma que muestre una fracción de eyección (FE) del 45 % o más (y no más que una disfunción diastólica "leve") y ii) un péptido natriurético cerebral (BNP) de < 200
8. Firmar el consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) actual indicando que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio, de acuerdo con las políticas de la institución
9. Edad >/= 18 años

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de próstata de células pequeñas
2. Proceso infeccioso que, a juicio del investigador, podría empeorar o verse afectado su resultado, como consecuencia de la terapia en investigación.
3. Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: insuficiencia cardíaca congestiva de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, accidente cerebrovascular (incluido el ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar o infarto de miocardio (por ECG o criterios serológicos)
4. Comorbilidad significativa que podría afectar la seguridad o la evaluabilidad de los participantes, incluyendo: a) Hipertensión crónicamente no controlada, definida convencionalmente como presiones sistólicas constantes por encima de 140 o presiones diastólicas por encima de 90 a pesar de la terapia. Tenga en cuenta que este NO es un criterio relacionado con resultados de PA particulares en el momento de la evaluación de elegibilidad, ni se aplica a excursiones agudas de PA que están relacionadas con causas iatrogénicas, dolor agudo u otras causas reversibles transitorias. (Consulte una explicación más detallada en el Plan de tratamiento a continuación)
5. (# 4 cont.) b) diabetes mellitus no controlada (definida como Hgb A1c > 8.5, o episodios hipoglucémicos sintomáticos > 1 por semana durante los dos meses previos a la evaluación de elegibilidad, o más de 1 excursión de glucosa a > 300 mg/dL en dos meses anteriores, a menos que sea claramente iatrogénica y la causa haya sido eliminada), c) enfermedad pulmonar que requiera oxígeno suplementario, d) enfermedad hepática crónica conocida, o e) infección por VIH
6. Hidronefrosis (ya sea bilateral o que involucre un riñón único) que no se haya abordado mediante una nefrostomía o un stent permanente. (Se permite la hidronefrosis no obstructiva en caso de derivación urinaria previa).
7. Psicosis manifiesta, discapacidad mental o incapacidad para otorgar consentimiento informado o antecedentes de incumplimiento de la atención médica
8. Los pacientes no deben requerir terapia continua con antiinflamatorios no esteroideos (AINE), que no sean en dosis bajas (es decir, 81 mg o menos) aspirina diariamente, i.v. vancomicina, aminoglucósidos u otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos, y deben aceptar abstenerse de tomar AINE durante la duración de su participación en el ensayo
9. Cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador principal, comprometiera la capacidad de administrar o evaluar el fármaco del estudio.
10. Falta de voluntad para mantener medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el curso del estudio.
11. Cualquier terapia para el cáncer de próstata (aparte de la deprivación de andrógenos en curso o terapias hormonales asociadas, como dietilestilbesterol, dexametasona en dosis bajas, megace, etc.) en las dos semanas previas al inicio de BMTP-11