BMTP-11 bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs mit Knochenmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Sie haben ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata mit klinisch signifikanten Knochenmetastasen, die eine kastrationsresistente Progression aufweisen. Als Progression gilt Folgendes: 1) Neue Läsionen oder offensichtlich sich verschlechternde Läsionen im Knochenscan innerhalb der letzten drei Monate; 2) eine PSA-Verdoppelungszeit von < 3 Monaten; 3) Neue oder fortschreitende Symptome, die eine Änderung der Therapie erfordern und auf den Krebs zurückzuführen sind; 4) Neue extraossäre Läsionen innerhalb der letzten 3 Monate
2. Bei einem Serumtestosteronspiegel von weniger als 50 ng/dl kommt es zu einer Progression, und die Chemotherapie ist entweder fehlgeschlagen oder wurde abgelehnt
3. Sie müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben
4. über eine ausreichende Knochenmarksfunktion verfügen, definiert als eine absolute periphere Granulozytenzahl von >/= 1.000/mm^3 und eine Thrombozytenzahl von >/= 140.000/mm^3; Hämoglobin >/= 9,0 g/dl (ohne Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung), es sei denn, die letzte Krebstherapie liegt weniger als 6 Wochen zurück. In diesem Fall ist eine Transfusion zulässig.
5. Sie müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, definiert als Gesamtbilirubin von </= 1,5 mg/dl und AST </= 2* der Obergrenze des Normalwerts
6. Sie müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert als Serumkreatinin </= 1,5* die Obergrenzen des Normalwerts oder eine Kreatinin-Clearance >/= 60 ml/min (gemessen oder berechnet). Liegt keine Hämaturie vor, muss bei den Patienten entweder eine negative Urinanalyse auf Protein vorliegen (d. h. nicht mehr als eine „Spur“ mit dem Messstab) oder eine 24-Stunden-Urinsammlung, die weniger als 1.000 mg Protein/24 Stunden zeigt. Bei Vorliegen einer Hämaturie können Patienten bis zu 2.000 mg Protein pro 24 Stunden haben.
7. Sie müssen über eine ausreichende Herz-Kreislauf-Funktion verfügen, wie definiert durch: i) ein normales beta-natruetisches Peptid (BNP) mit ii) keine Anzeichen oder Symptome, die auf eine Herzerkrankung hinweisen, und iii) eine normale Elektrokardiographie (EKG). Alternativ ist ein Patient, der nicht alle dieser Kriterien erfüllt, dennoch berechtigt, wenn er sowohl i) ein Echokardiogramm mit einer Ejektionsfraktion (EF) von 45 % oder mehr (und nicht mehr als „leichter“ diastolischer Dysfunktion) als auch ii) einen Brain Natriuretic Peptide hat (BNP) von < 200
8. Unterzeichnen Sie die aktuelle vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung und bestätigen Sie damit, dass Sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie im Einklang mit den Richtlinien der Institution bewusst sind
9. Alter >/= 18 Jahre alt

Ausschlusskriterien:

1. Kleinzelliger Prostatakrebs
2. Infektiöser Prozess, der sich nach Ansicht des Prüfarztes durch die Prüftherapie verschlimmern oder in seinem Ausgang beeinträchtigt werden könnte
3. Eines der folgenden Ereignisse in den letzten 6 Monaten: Herzinsuffizienz der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Lungenembolie oder Myokardinfarkt (nach EKG oder serologischen Kriterien)
4. Erhebliche Komorbidität, die die Sicherheit oder Auswertbarkeit der Teilnehmer beeinträchtigen könnte, einschließlich: a) Chronisch unkontrollierter Bluthochdruck, konventionell definiert als anhaltender systolischer Druck über 140 oder diastolischer Druck über 90 trotz Therapie. Beachten Sie, dass dies KEIN Kriterium ist, das sich auf bestimmte Blutdruckergebnisse zum Zeitpunkt der Eignungsbeurteilung bezieht, und dass es auch nicht für akute Blutdruckschwankungen gilt, die mit iatrogenen Ursachen, akuten Schmerzen oder anderen vorübergehenden, reversiblen Ursachen zusammenhängen. (Weitere Erläuterungen finden Sie im Behandlungsplan unten.)
5. (Fortsetzung Nr. 4) b) unkontrollierter Diabetes mellitus (definiert als Hgb A1c > 8,5 oder symptomatische hypoglykämische Episoden > 1 pro Woche während der zwei Monate vor der Eignungsbewertung oder mehr als 1 Glukoseanstieg auf > 300 mg/dl im Jahr vor zwei Monaten – es sei denn, es handelt sich eindeutig um eine iatrogene Erkrankung und die Ursache wurde beseitigt), c) eine Lungenerkrankung, die eine zusätzliche Sauerstoffzufuhr erfordert, d) eine bekannte chronische Lebererkrankung oder e) eine HIV-Infektion
6. Hydronephrose (entweder beidseitig oder mit Beteiligung einer einzelnen Niere), die nicht durch eine Nephrostomie oder einen Dauerstent behandelt wurde. (Eine nicht-obstruktive Hydronephrose bei vorheriger Harnableitung ist zulässig.)
7. Offensichtliche Psychose, geistige Behinderung oder anderweitige Unfähigkeit, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, oder eine Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Versorgung
8. Patienten dürfen keine fortlaufende Therapie mit nichtsteroidalen Entzündungshemmern (NSAIDs) benötigen, es sei denn, es handelt sich um niedrig dosierte Arzneimittel (d. h. 81 mg oder weniger) Aspirin täglich, i.v. Vancomycin, Aminoglykoside oder andere stark nephrotoxische Medikamente und müssen zustimmen, für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie auf NSAIDs zu verzichten
9. Jeder andere medizinische Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit zur Abgabe oder Bewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen würde
10. Unwilligkeit, während des gesamten Studienverlaufs angemessene Verhütungsmaßnahmen aufrechtzuerhalten
11. Jede Therapie gegen Prostatakrebs (außer anhaltendem Androgenentzug oder damit verbundenen Hormontherapien wie Diethylstilbesterol, niedrig dosiertem Dexamethason, Megace usw.) in den zwei Wochen vor Beginn von BMTP-11