BMTP-11 em Pacientes com Câncer de Próstata Resistente à Castração com Mets Ósseos

Critério de inclusão:

1. Ter adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente, com metástases ósseas clinicamente significativas exibindo progressão resistente à castração. A progressão é definida como qualquer um dos seguintes: 1) Novas lesões ou lesões obviamente agravadas na cintilografia óssea nos últimos três meses; 2) tempo de duplicação do PSA < 3 meses; 3) Sintomas novos ou progressivos que requerem uma mudança na terapia que são referentes ao câncer; 4) Novas lesões extra-ósseas nos últimos 3 meses
2. Tiver progressão diante de uma testosterona sérica inferior a 50 ng/dL e ter falhado ou recusado a quimioterapia
3. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
4. Ter função adequada da medula óssea definida como contagem absoluta de granulócitos periféricos >/= 1.000/mm^3 e contagem de plaquetas >/= 140.000/mm^3; hemoglobina >/= 9,0 g/dL (sem transfusão ou suporte de fator de crescimento), a menos que o paciente esteja < 6 semanas desde a última terapia contra o câncer, caso em que a transfusão é permitida.
5. Ter função hepática adequada definida como bilirrubina total de </= 1,5 mg/dl e AST </= 2* os limites superiores do normal
6. Ter função renal adequada definida como creatinina sérica </= 1,5* os limites superiores do normal ou depuração de creatinina >/= 60 mL/min (medido ou calculado). Na ausência de hematúria, os pacientes devem ter um exame de urina negativo para proteína (i.e. não mais do que "traço" por vareta) ou uma coleta de urina de 24 horas mostrando menos de 1.000 mg de proteína/24 horas. Na presença de hematúria, os pacientes podem ter até 2.000 mg de proteína/24 horas.
7. Ter função cardiovascular adequada definida por: i) um peptídeo beta-natruético (BNP) normal com ii) nenhum sinal ou sintoma sugestivo de doença cardíaca e iii) um eletrocardiograma (ECG) normal. Alternativamente, o paciente que não atende a todos esses critérios ainda é elegível se tiver i) um ecocardiograma mostrando uma fração de ejeção (FE) de 45% ou mais (e não mais do que disfunção diastólica "leve") e ii) um Peptídeo Natriurético Cerebral (BNP) de < 200
8. Assinar o atual consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB), indicando que eles estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas da instituição
9. Idade >/= 18 anos

Critério de exclusão:

1. Câncer de Próstata de Pequenas Células
2. Processo infeccioso, que, na opinião do investigador, pode piorar ou ter seu resultado afetado, como resultado da terapia experimental
3. Qualquer um dos seguintes nos últimos 6 meses: New York Heart Association (NYHA) Insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV, angina instável, acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar ou infarto do miocárdio (por ECG ou critérios sorológicos)
4. Comorbidade significativa que pode afetar a segurança ou avaliabilidade dos participantes, incluindo: a) Hipertensão crônica não controlada, definida convencionalmente como pressões sistólicas consistentes acima de 140 ou pressões diastólicas acima de 90 apesar da terapia. Observe que este NÃO é um critério relacionado a determinados resultados de PA no momento da avaliação para elegibilidade, nem se aplica a excursões agudas de PA relacionadas a causas iatrogênicas, dor aguda ou outras causas transitórias e reversíveis. (Por favor, veja mais explicações no Plano de Tratamento abaixo)
5. (# 4 cont'd) b) diabetes mellitus não controlado (definido como Hgb A1c > 8,5, ou episódios sintomáticos de hipoglicemia > 1 por semana durante os dois meses anteriores à avaliação de elegibilidade, ou mais de 1 excursão de glicose para > 300 mg/dL em antes de dois meses - a menos que claramente iatrogênica e a causa tenha sido eliminada), c) doença pulmonar que requer oxigênio suplementar, d) doença hepática crônica conhecida ou e) infecção por HIV
6. Hidronefrose (bilateral ou envolvendo um rim único) que não foi tratada por meio de nefrostomia ou stent permanente. (A hidronefrose não obstrutiva em contexto de derivação urinária prévia é permitida.)
7. Psicose evidente, deficiência mental ou incompetência para conceder consentimento informado ou histórico de não adesão aos cuidados médicos
8. Os pacientes não devem necessitar de terapia contínua com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), exceto em doses baixas (ou seja, 81 mg ou menos) aspirina diariamente, i.v. vancomicina, aminoglicosídeos ou outras drogas potencialmente nefrotóxicas e devem concordar em se abster de AINEs durante sua participação no estudo
9. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador principal, comprometa a capacidade de administrar ou avaliar o medicamento do estudo
10. Relutância em manter medidas anticoncepcionais adequadas durante todo o curso do estudo
11. Qualquer terapia para câncer de próstata (além da privação contínua de andrógenos ou terapias hormonais associadas, como dietilestilbesterol, dexametasona em baixa dose, megace, etc.) nas duas semanas anteriores ao início do BMTP-11