BMTP-11 у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы с костными метастазами

Критерии включения:

1. Имеют гистологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы с клинически значимыми метастазами в кости, демонстрирующими резистентное к кастрации прогрессирование. Прогрессирование определяется как любое из следующего: 1) новые поражения или явно ухудшающиеся поражения при сканировании костей в течение предыдущих трех месяцев; 2) время удвоения ПСА менее 3 месяцев; 3) новые или прогрессирующие симптомы, требующие изменения терапии, связанные с раком; 4) Новые внекостные поражения в течение последних 3 месяцев.
2. Имеют прогрессирование при уровне тестостерона в сыворотке менее 50 нг/дл и либо неэффективны, либо отказываются от химиотерапии.
3. Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
4. Иметь адекватную функцию костного мозга, определяемую как абсолютное количество периферических гранулоцитов >/= 1000/мм^3 и количество тромбоцитов >/= 140 000/мм^3; гемоглобин >/= 9,0 г/дл (без трансфузии или поддержки факторами роста), за исключением случаев, когда пациенту менее 6 недель после последней противораковой терапии, и в этом случае переливание разрешено.
5. Иметь адекватную функцию печени, определяемую как общий билирубин </= 1,5 мг/дл и АСТ </= 2* верхних пределов нормы
6. Иметь адекватную функцию почек, определяемую как креатинин сыворотки </= 1,5* верхней границы нормы или клиренс креатинина >/= 60 мл/мин (измеренный или рассчитанный). При отсутствии гематурии у пациентов должен быть либо отрицательный анализ мочи на белок (т. не более «следа» по тест-полоске) или сбор мочи за 24 часа, показывающий менее 1000 мг белка/24 часа. При наличии гематурии у пациентов может быть до 2000 мг белка/24 часа.
7. Иметь адекватную сердечно-сосудистую функцию, определяемую: i) нормальным уровнем бета-натруэтического пептида (BNP) с ii) отсутствием признаков или симптомов, указывающих на заболевание сердца, и iii) нормальной электрокардиографией (ЭКГ). В качестве альтернативы, пациент, не отвечающий всем этим критериям, по-прежнему имеет право на участие, если у него есть как i) эхокардиограмма, показывающая фракцию выброса (EF) 45% или выше (и не более чем «легкая» диастолическая дисфункция), так и ii) мозговой натрийуретический пептид. (BNP) < 200
8. Подпишите текущее информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом (IRB), указав, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой учреждения.
9. Возраст >/= 18 лет

Критерий исключения:

1. Мелкоклеточный рак предстательной железы
2. Инфекционный процесс, который, по мнению исследователя, мог ухудшиться или повлиять на его исход в результате исследуемой терапии
3. Любое из следующего за последние 6 месяцев: сердечная недостаточность класса III/IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоэмболия легочной артерии или инфаркт миокарда (по ЭКГ или серологическим критериям)
4. Значительные сопутствующие заболевания, которые могут повлиять на безопасность или возможность оценки участников, в том числе: а) Хроническая неконтролируемая гипертензия, традиционно определяемая как постоянное систолическое давление выше 140 или диастолическое давление выше 90, несмотря на терапию. Обратите внимание, что это НЕ критерий, связанный с конкретными результатами АД во время оценки соответствия требованиям, а также он не применяется к резким скачкам АД, связанным с ятрогенными причинами, острой болью или другими преходящими, обратимыми причинами. (Пожалуйста, см. дополнительные пояснения в плане лечения ниже)
5. (№ 4, продолжение) b) неконтролируемый сахарный диабет (определяется как Hgb A1c > 8,5 или симптоматические эпизоды гипогликемии > 1 в неделю в течение двух месяцев до оценки соответствия требованиям, либо более 1 скачка уровня глюкозы до >300 мг/дл в предшествующие два месяца (за исключением случаев явного ятрогения и устранения причины), в) заболевание легких, требующее дополнительного кислорода, г) известное хроническое заболевание печени или д) ВИЧ-инфекция
6. Гидронефроз (двусторонний или с поражением единственной почки), который не был устранен с помощью нефростомии или постоянного стента. (Допускается необструктивный гидронефроз на фоне предварительного отведения мочи.)
7. Явный психоз, умственная отсталость или иная неспособность дать информированное согласие или история несоблюдения медицинской помощи
8. Пациентам не должна требоваться постоянная терапия нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), за исключением низких доз (т. 81 мг или менее) аспирина ежедневно, в/в ванкомицин, аминогликозиды или другие сильно нефротоксичные препараты и должны согласиться воздерживаться от приема НПВП на время своего участия в исследовании.
9. Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению главного исследователя, может поставить под угрозу возможность доставки или оценки исследуемого препарата.
10. Нежелание поддерживать адекватные меры контрацепции в течение всего курса исследования
11. Любая терапия рака предстательной железы (кроме продолжающейся андрогенной депривации или сопутствующей гормональной терапии, такой как диэтилстилбестерол, низкие дозы дексаметазона, мегацеи и т. д.) за две недели до начала BMTP-11