BMTP-11 bij patiënten met castratieresistente prostaatkanker met botmets

Inclusiecriteria:

1. Heb een histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat, met klinisch significante botmetastasen die castratieresistente progressie vertonen. Progressie wordt gedefinieerd als een van de volgende: 1) Nieuwe laesies of duidelijk verslechterende laesies op botscan in de afgelopen drie maanden; 2) een PSA-verdubbelingstijd van < 3 maanden; 3) Nieuwe of progressieve symptomen die een verandering in de therapie vereisen en die verband houden met de kanker; 4) Nieuwe extra-ossale laesies in de afgelopen 3 maanden
2. Heb progressie in het gezicht van een serumtestosteron van minder dan 50 ng / dL, en chemotherapie heeft gefaald of geweigerd
3. Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2 hebben
4. Een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als een absoluut aantal perifere granulocyten van >/= 1.000/mm^3 en het aantal bloedplaatjes van >/= 140.000/mm^3; hemoglobine >/= 9,0 g/dL (zonder transfusie of groeifactorondersteuning), tenzij de patiënt minder dan 6 weken verwijderd is van de laatste kankerbehandeling, in welk geval transfusie is toegestaan.
5. Een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd als een totaal bilirubine van </= 1,5 mg/dl en ASAT </= 2* de bovengrens van normaal
6. Een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als serumcreatinine </= 1,5* de bovengrens van normaal of creatinineklaring >/= 60 ml/min (gemeten of berekend). Bij afwezigheid van hematurie moeten patiënten ofwel een negatief urineonderzoek hebben voor eiwit (d.w.z. niet meer dan "traceren" met een peilstok) of een 24-uurs urineverzameling die minder dan 1.000 mg eiwit/24 uur laat zien. In aanwezigheid van hematurie kunnen patiënten tot 2.000 mg eiwit/24 uur hebben.
7. Een adequate cardiovasculaire functie hebben zoals gedefinieerd door: i) een normaal bèta-natruetisch peptide (BNP) met ii) geen tekenen of symptomen die wijzen op een hartaandoening en iii) een normale elektrocardiografie (ECG). Als alternatief komt een patiënt die niet aan al deze criteria voldoet nog steeds in aanmerking als hij zowel i) een echocardiogram heeft met een ejectiefractie (EF) van 45% of meer (en niet meer dan "milde" diastolische disfunctie) en ii) een Brain Natriuretic Peptide (BNP)van < 200
8. Onderteken de huidige door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming, waarmee wordt aangegeven dat zij op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van de instelling
9. Leeftijd >/= 18 jaar

Uitsluitingscriteria:

1. Kleincellige prostaatkanker
2. Infectieus proces, dat naar de mening van de onderzoeker zou kunnen verergeren of de uitkomst ervan zou kunnen beïnvloeden, als gevolg van de onderzoekstherapie
3. Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 6 maanden: New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV congestief hartfalen, onstabiele angina, cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), longembolie of myocardinfarct (volgens ECG of serologische criteria)
4. Aanzienlijke co-morbiditeit die de veiligheid of evalueerbaarheid van deelnemers kan beïnvloeden, waaronder: a) Chronisch ongecontroleerde hypertensie, conventioneel gedefinieerd als consistente systolische druk boven 140 of diastolische druk boven 90 ondanks therapie. Merk op dat dit GEEN criterium is dat betrekking heeft op bepaalde BP-resultaten op het moment van beoordeling of het in aanmerking komt, en evenmin van toepassing is op acute BP-uitwijkingen die verband houden met iatrogene oorzaken, acute pijn of andere voorbijgaande, omkeerbare oorzaken. (Zie verdere uitleg in het behandelplan hieronder)
5. (# 4 vervolg) b) ongecontroleerde diabetes mellitus (gedefinieerd als Hgb A1c > 8,5, of symptomatische hypoglykemie-episodes > 1 per week gedurende de twee maanden voorafgaand aan de geschiktheidsbeoordeling, of meer dan 1 glucose-excursie naar >300 mg/dL in voorafgaande twee maanden - tenzij duidelijk iatrogeen en de oorzaak is geëlimineerd), c) longziekte die aanvullende zuurstof vereist, d) bekende chronische leverziekte, of e) HIV-infectie
6. Hydronefrose (bilateraal of met een enkele nier) die niet is aangepakt door middel van een nefrostomie of een inwonende stent. (Niet-obstructieve hydronefrose bij eerdere urinedeviatie is toegestaan.)
7. Openlijke psychose, mentale handicap of anderszins onbekwaam om geïnformeerde toestemming te geven of een geschiedenis van niet-naleving van medische zorg
8. Patiënten mogen geen voortdurende behandeling met niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's) nodig hebben, behalve een lage dosis (d.w.z. 81 mg of minder) aspirine per dag, i.v. vancomycine, aminoglycosiden of andere sterk nefrotoxische geneesmiddelen, en moeten ermee instemmen zich te onthouden van NSAID's voor de duur van hun deelname aan het onderzoek
9. Elke andere medische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker het vermogen om het onderzoeksgeneesmiddel af te geven of te beoordelen in gevaar zou brengen
10. Onwil om adequate anticonceptiemaatregelen te handhaven gedurende de gehele duur van het onderzoek
11. Elke therapie voor prostaatkanker (anders dan lopende androgeendeprivatie of geassocieerde hormonale therapieën zoals diethylstilbesterol, lage dosis dexamethason, megace, enz.) in de twee weken voorafgaand aan het starten van BMTP-11