BMTP-11 u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty s kostními metlinami

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty s klinicky významnými kostními metastázami vykazujícími progresi rezistentní ke kastraci. Progrese je definována jako kterékoli z následujících: 1) Nové léze nebo zjevně se zhoršující léze na kostním skenu během předchozích tří měsíců; 2) doba zdvojnásobení PSA < 3 měsíce; 3) Nové nebo progresivní příznaky vyžadující změnu terapie, které se vztahují k rakovině; 4) Nové extraoseální léze během posledních 3 měsíců
2. Mají progresi tváří v tvář sérovému testosteronu nižšímu než 50 ng/dl a buď selhali nebo odmítli chemoterapii
3. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
4. Mít adekvátní funkci kostní dřeně definovanou jako absolutní počet periferních granulocytů >/= 1 000/mm^3 a počet krevních destiček >/= 140 000/mm^3; hemoglobin >/= 9,0 g/dl (bez transfuze nebo podpory růstovým faktorem), pokud pacient není < 6 týdnů od poslední léčby rakoviny, v takovém případě je transfuze povolena.
5. Mít adekvátní funkci jater definovanou jako celkový bilirubin ≥ 1,5 mg/dl a AST ≥ 2* horní hranice normálu
6. Mít adekvátní funkci ledvin definovanou jako sérový kreatinin ≥ 1,5* horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (měřeno nebo vypočteno). Při absenci hematurie musí mít pacienti buď negativní analýzu moči na protein (tj. ne více než „stopa“ měrkou) nebo 24hodinový sběr moči ukazující méně než 1 000 mg bílkovin/24 hodin. V přítomnosti hematurie mohou mít pacienti až 2 000 mg bílkovin/24 hodin.
7. Mít adekvátní kardiovaskulární funkce, jak je definováno: i) normálním beta-natruetickým peptidem (BNP) s ii) žádnými známkami nebo symptomy naznačujícími srdeční onemocnění a iii) normální elektrokardiografií (EKG). Alternativně je pacient, který nesplňuje všechna tato kritéria, stále vhodný, pokud má i) echokardiogram ukazující ejekční frakci (EF) 45 % nebo vyšší (a ne více než „mírnou“ diastolickou dysfunkci) a ii) mozkový natriuretický peptid (BNP) < 200
8. Podepište aktuální informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) a uveďte, že si jsou vědomi vyšetřovací povahy této studie, v souladu se zásadami instituce
9. Věk >/= 18 let

Kritéria vyloučení:

1. Malobuněčný karcinom prostaty
2. Infekční proces, který by se podle názoru zkoušejícího mohl v důsledku zkoumané terapie zhoršit nebo ovlivnit jeho výsledek
3. Cokoli z následujícího v předchozích 6 měsících: Městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), plicní embolie nebo infarkt myokardu (podle EKG nebo sérologických kritérií)
4. Významná komorbidita, která by mohla ovlivnit bezpečnost nebo hodnotitelnost účastníků, včetně: a) Chronicky nekontrolovaná hypertenze, definovaná konvenčně jako konzistentní systolický tlak nad 140 nebo diastolický tlak nad 90 navzdory terapii. Všimněte si, že toto NENÍ kritériem souvisejícím s konkrétními výsledky TK v době posuzování způsobilosti, ani se nevztahuje na akutní odchylky TK, které souvisejí s iatrogenními příčinami, akutní bolestí nebo jinými přechodnými, reverzibilními příčinami. (Další vysvětlení naleznete níže v Plánu léčby)
5. (# 4 pokračování) b) nekontrolovaný diabetes mellitus (definovaný jako Hgb A1c > 8,5 nebo symptomatické hypoglykemické epizody > 1 týdně během dvou měsíců před hodnocením způsobilosti nebo více než 1 odchylka glukózy na > 300 mg/dl v předchozí dva měsíce – pokud jasně iatrogenní a příčina nebyla odstraněna), c) onemocnění plic vyžadující doplňkový kyslík, d) známé chronické onemocnění jater nebo e) infekce HIV
6. Hydronefróza (buď bilaterální nebo zahrnující solitární ledvinu), která nebyla řešena pomocí nefrostomie nebo zavedeného stentu. (Neobstrukční hydronefróza při předchozím odklonu moči je povolena.)
7. Zjevná psychóza, mentální postižení nebo jiná neschopnost udělit informovaný souhlas nebo nedodržování lékařské péče v anamnéze
8. Pacienti nesmí vyžadovat pokračující léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID), jinou než nízkou dávkou (tj. 81 mg nebo méně) aspirinu denně, i.v. vankomycin, aminoglykosidy nebo jiné silně nefrotoxické léky a musí souhlasit s tím, že se zdrží užívání NSAID po dobu své účasti ve studii
9. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího ohrozil schopnost dodávat nebo hodnotit studovaný lék
10. Neochota dodržovat adekvátní antikoncepční opatření po celou dobu studie
11. Jakákoli léčba rakoviny prostaty (jiná než probíhající androgenní deprivace nebo související hormonální terapie, jako je diethylstilbesterol, nízké dávky dexametazonu, megace atd.) během dvou týdnů před zahájením BMTP-11