BMTP-11 in pazienti con cancro alla prostata resistente alla castrazione con metastasi ossee

Criterio di inclusione:

1. - Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente, con metastasi ossee clinicamente significative che mostrano una progressione resistente alla castrazione. La progressione è definita come una delle seguenti: 1) Nuove lesioni o lesioni in evidente peggioramento alla scintigrafia ossea nei tre mesi precedenti; 2) un tempo di raddoppio del PSA < 3 mesi; 3) Sintomi nuovi o progressivi che richiedono un cambio di terapia riconducibili al cancro; 4) Nuove lesioni extraossee negli ultimi 3 mesi
2. Avere una progressione a fronte di un testosterone sierico inferiore a 50 ng/dL e aver fallito o rifiutato la chemioterapia
3. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
4. Avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita come una conta assoluta dei granulociti periferici >/= 1.000/mm^3 e una conta piastrinica >/= 140.000/mm^3; emoglobina >/= 9,0 g/dL (senza trasfusione o supporto del fattore di crescita), a meno che il paziente abbia meno di 6 settimane dall'ultima terapia antitumorale, nel qual caso è consentita la trasfusione.
5. Avere un'adeguata funzionalità epatica definita come una bilirubina totale di </= 1,5 mg/dl e AST </= 2* i limiti superiori della norma
6. Avere una funzionalità renale adeguata definita come creatinina sierica </= 1,5* i limiti superiori della norma o clearance della creatinina >/= 60 ml/min (misurata o calcolata). In assenza di ematuria, i pazienti devono avere un esame delle urine negativo per le proteine ​​(es. non più di una "traccia" mediante stick) o una raccolta di urine delle 24 ore che mostri meno di 1.000 mg di proteine/24 ore. In presenza di ematuria, i pazienti possono assumere fino a 2.000 mg di proteine/24 ore.
7. Avere una funzione cardiovascolare adeguata come definita da: i) un normale peptide beta-natruetico (BNP) con ii) nessun segno o sintomo indicativo di malattia cardiaca e iii) un normale elettrocardiogramma (ECG). In alternativa, il paziente che non soddisfa tutti questi criteri è ancora idoneo se ha sia i) un ecocardiogramma che mostra una frazione di eiezione (EF) del 45% o superiore (e non più di una "lieve" disfunzione diastolica) e ii) un peptide natriuretico cerebrale (BNP) di < 200
8. Firmare l'attuale consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) indicando che sono a conoscenza della natura investigativa di questo studio, in linea con le politiche dell'istituto
9. Età >/= 18 anni

Criteri di esclusione:

1. Cancro alla prostata a piccole cellule
2. Processo infettivo, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe peggiorare o il suo esito essere influenzato, a seguito della terapia sperimentale
3. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti: insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare o infarto del miocardio (secondo ECG o criteri sierologici)
4. Significative comorbilità che potrebbero influenzare la sicurezza o la valutabilità dei partecipanti, tra cui: a) Ipertensione cronicamente incontrollata, definita convenzionalmente come pressioni sistoliche costanti superiori a 140 o pressioni diastoliche superiori a 90 nonostante la terapia. Si noti che questo NON è un criterio relativo a particolari risultati della PA al momento della valutazione per l'idoneità, né si applica alle escursioni acute della PA correlate a cause iatrogene, dolore acuto o altre cause transitorie e reversibili. (Vedere ulteriori spiegazioni nel piano di trattamento di seguito)
5. (# 4 continua) b) diabete mellito non controllato (definito come Hgb A1c > 8,5, o episodi ipoglicemici sintomatici > 1 a settimana durante i due mesi precedenti la valutazione di idoneità, o più di 1 escursione glicemica a >300 mg/dL in due mesi precedenti, a meno che non sia chiaramente iatrogena e la causa sia stata eliminata), c) malattia polmonare che richiede ossigeno supplementare, d) malattia epatica cronica nota o e) infezione da HIV
6. Idronefrosi (sia bilaterale che coinvolgente un solo rene) che non è stata affrontata mediante nefrostomia o stent a permanenza. (È consentita l'idronefrosi non ostruttiva nel contesto di una precedente diversione urinaria.)
7. Psicosi palese, disabilità mentale o altrimenti incapace di concedere il consenso informato o una storia di non conformità con le cure mediche
8. I pazienti non devono richiedere una terapia continua con antinfiammatori non steroidei (FANS), diversi da quelli a basso dosaggio (es. 81 mg o meno) aspirina al giorno, i.v. vancomicina, aminoglicosidi o altri farmaci potenzialmente nefrotossici e devono accettare di astenersi dall'assunzione di FANS per la durata della loro partecipazione allo studio
9. Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio del ricercatore principale, comprometterebbe la capacità di somministrare o valutare il farmaco oggetto dello studio
10. Riluttanza a mantenere adeguate misure contraccettive per l'intero corso dello studio
11. Qualsiasi terapia per il cancro alla prostata (diversa dalla privazione di androgeni in corso o terapie ormonali associate come dietilstilbesterolo, desametasone a basso dosaggio, megace, ecc.) nelle due settimane precedenti l'inizio del BMTP-11