BMTP-11 hos patienter med kastratresistent prostatacancer med benmets
En begränsad, först-i-människ, fas IB-utvärdering av BMTP-11 hos patienter med kastratresistent prostatacancer med höga volymer av osseösa metastaser och inga standardbehandlingsalternativ
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studiedrogen:
BMTP-11 är designat för att använda ett protein för att binda till cancerceller, flytta in i cancercellerna och få cancercellerna att dö. Detta är den första studien med BMTP-11 på människor.
Studiegrupper:
Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en dosnivå av BMTP-11 baserat på när du gick med i denna studie. Upp till 2 dosnivåer av BMTP-11 kommer att testas. Tre (3) deltagare kommer att registreras på varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av BMTP-11 hittas.
Studera Drug Administration:
Dag 1, 8, 15 och 22 av varje cykel kommer du att få BMTP-11 genom en nål in i din ven under 2 timmar.
Före varje dos av BMTP-11 kommer du att få saltlösning (saltvatten) via en ven i över 2 timmar.
Studiebesök:
På dag 7 och 14 av cykel 1 och 2 kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken, längd och vikt.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Du kommer att bli tillfrågad om vilka droger du kan ta och om du har upplevt några biverkningar.
- Blod (cirka 3 teskedar) kommer att samlas in för rutinmässiga tester. En del av detta blod kommer också att användas för att kontrollera din hjärthälsa.
- Urin kommer att samlas in under 24 timmar för att testa din njurfunktion.
På dag 21 av cykel 1 och 2 kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken, längd och vikt.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Du kommer att bli tillfrågad om vilka droger du kan ta och om du har upplevt några biverkningar.
- Blod (cirka 3 teskedar) kommer att samlas in för rutinmässiga tester. En del av detta blod kommer också att användas för att kontrollera din hjärthälsa.
- Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för att mäta dina prostataspecifika antigen (PSA) och testosteronnivåer.
- Urin kommer att samlas in under 24 timmar för att testa din njurfunktion.
På dag 1 av cykel 2 kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken, längd och vikt.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Du kommer att bli tillfrågad om vilka droger du kan ta och om du har upplevt några biverkningar.
- Blod (cirka 3 teskedar) kommer att samlas in för rutinmässiga tester. En del av detta blod kommer också att användas för att kontrollera din hjärthälsa.
- Blod (cirka 1 tesked) kommer att tas för att mäta dina PSA- och testosteronnivåer.
Studielängd:
Du kommer att vara på aktiva studier i upp till 9 veckor. Du kommer att tas från studien om du upplever outhärdliga biverkningar eller om sjukdomen förvärras. Observera att även om behandlingen har en gynnsam effekt på cancern, kan behandlingen inte fortsätta i mer än två cykler på grund av det mycket begränsade utbudet av läkemedel som finns tillgängligt.
Slutet av studiebesök:
Mellan 4 och 6 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet kommer du att ha ett studieslutsbesök. Vid detta besök kommer följande tester och procedurer att utföras:
- Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken, längd och vikt.
- Din prestationsstatus kommer att registreras.
- Du kommer att bli tillfrågad om vilka droger du kan ta och om du har upplevt några biverkningar.
- Blod (cirka 3-4 teskedar) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester. Denna rutinmässiga blodtagning kommer att omfatta mätning av dina PSA- och testosteronnivåer. En del av detta blod kommer också att användas för att se om ditt immunsystem reagerade på BMTP-11 genom att bilda en antikropp och för att bedöma ditt hjärtas hälsa.
- Urin kommer att samlas upp i 24 timmar för att testa för protein i din urin.
- Du kommer att göra en CT- eller MRI-undersökning av din buk och bäcken för att kontrollera sjukdomens status.
- Du kommer att få en lungröntgen.
- Du kommer att genomgå en skelettundersökning för att kontrollera sjukdomens status.
Uppföljning:
Vid 3, 6 och 9 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet kommer du att bli uppringd eller e-postad och frågad hur du mår. Detta tar bara några minuter. Du kommer att behöva ta blodprov (cirka 1 tesked) för rutintestning. Detta kan göras på din lokala läkarmottagning och resultaten faxas till MD Anderson Cancer Center (MDACC).
Detta är en undersökningsstudie. BMTP-11 är inte FDA-godkänd eller kommersiellt tillgänglig. För närvarande används BMTP-11 endast i forskning.
Upp till 22 patienter kommer att delta i denna studie. Alla kommer att skrivas in på M. D. Anderson.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata, med kliniskt signifikanta benmetastaser som uppvisar kastratresistent progression. Progression definieras som något av följande: 1) Nya lesioner eller uppenbart förvärrade lesioner vid benskanning under de föregående tre månaderna; 2) en PSA-fördubblingstid på < 3 månader; 3) Nya eller progressiva symtom som kräver en förändring i behandlingen som kan hänföras till cancern; 4) Nya extraosösa lesioner under de senaste 3 månaderna
- Har progression i ansiktet av ett serumtestosteron på mindre än 50 ng/dL och har antingen misslyckats eller vägrat kemoterapi
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2
- Ha adekvat benmärgsfunktion definierad som ett absolut perifert granulocytantal på >/= 1 000/mm^3 och trombocytantal på >/= 140 000/mm^3; hemoglobin >/= 9,0 g/dL (utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd), såvida inte patienten är < 6 veckor från senaste cancerbehandling i vilket fall transfusion tillåts.
- Ha adekvat leverfunktion definierad som totalt bilirubin på </= 1,5 mg/dl och ASAT </= 2* de övre normalgränserna
- Ha adekvat njurfunktion definierad som serumkreatinin </= 1,5* de övre gränserna för normalt eller kreatininclearance >/= 60 ml/min (uppmätt eller beräknat). I frånvaro av hematuri måste patienter ha antingen en negativ urinanalys för protein (dvs. inte mer än "spår" med oljesticka) eller en 24-timmars urinuppsamling som visar mindre än 1 000 mg protein/24 timmar. I närvaro av hematuri kan patienter få upp till 2 000 mg protein/24 timmar.
- Ha adekvat kardiovaskulär funktion enligt definitionen av: i) en normal beta-natruetisk peptid (BNP) utan ii) inga tecken eller symtom som tyder på hjärtsjukdom och iii) en normal elektrokardiografi (EKG). Alternativt är en patient som inte uppfyller alla dessa kriterier fortfarande kvalificerad om han har både i) ett ekokardiogram som visar en ejektionsfraktion (EF) på 45 % eller högre (och inte mer än "lindrig" diastolisk dysfunktion) och ii) en hjärn-natriuretisk peptid (BNP) på < 200
- Skriv under det aktuella institutionella granskningsnämnden (IRB) godkänt informerat samtycke som anger att de är medvetna om den här studiens undersökningskaraktär, i enlighet med institutionens policy
- Ålder >/= 18 år gammal
Exklusions kriterier:
- Småcellig prostatacancer
- Infektiös process, som, enligt utredarens uppfattning, kan förvärras eller dess resultat påverkas, som ett resultat av undersökningsterapin
- Något av följande under de senaste 6 månaderna: New York Heart Association (NYHA) Klass III/IV hjärtsvikt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), lungemboli eller hjärtinfarkt (enligt EKG eller serologiska kriterier)
- Signifikant samsjuklighet som kan påverka säkerheten eller utvärderingsförmågan hos deltagarna, inklusive: a) Kroniskt okontrollerad hypertoni, definierad konventionellt som konsekvent systoliskt tryck över 140 eller diastoliskt tryck över 90 trots behandling. Observera att detta INTE är ett kriterium relaterat till särskilda BP-resultat vid tidpunkten för bedömningen för kvalificering, och det gäller inte heller akuta BP-exkursioner som är relaterade till iatrogena orsaker, akut smärta eller andra övergående, reversibla orsaker. (Se ytterligare förklaring i behandlingsplanen nedan)
- (# 4 forts.) b) okontrollerad diabetes mellitus (definierad som Hgb A1c > 8,5, eller symtomatiska hypoglykemiska episoder > 1 per vecka under de två månaderna före utvärdering av behörighet, eller mer än 1 glukosexkursion till >300 mg/dL i tidigare två månader - om inte tydligt iatrogen och orsaken har eliminerats), c) lungsjukdom som kräver extra syre, d) känd kronisk leversjukdom eller e) HIV-infektion
- Hydronefros (antingen bilateral eller involverande en ensam njure) som inte har åtgärdats med hjälp av en nefrostomi eller kvarvarande stent. (Icke-obstruktiv hydronefros vid tidigare urinavledning är tillåten.)
- Uppenbar psykos, psykisk funktionsnedsättning eller att på annat sätt vara inkompetent att ge informerat samtycke eller en historia av bristande efterlevnad av medicinsk vård
- Patienter får inte behöva pågående behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), annat än lågdos (dvs. 81 mg eller mindre) aspirin dagligen, i.v. vankomycin, aminoglykosider eller andra potenta nefrotoxiska läkemedel och måste gå med på att avstå från NSAID så länge de deltar i prövningen
- Alla andra medicinska tillstånd som enligt huvudutredaren skulle äventyra förmågan att leverera eller utvärdera studieläkemedlet
- Ovilja att upprätthålla adekvata preventivmedel under hela studiens gång
- All terapi för prostatacancer (annat än pågående androgenbrist eller associerade hormonella terapier som dietylstilbesterol, lågdos dexametason, megace, etc) under de två veckorna före start av BMTP-11
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BMTP-11
Startdos på 6 mg/m2 genom ven under 2 timmar på dag 1, 8, 15 och 22.
|
Startdos på 6 mg/m2 genom ven under 2 timmar på dag 1, 8, 15 och 22.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Högsta tolererbara dos av BMTP-11 definierad av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Kontinuerlig omvärdering, genomgång med veckodos i 4 veckors cykel.
|
Dosbegränsande toxicitet definierad om de anses vara möjligen, troligen eller definitivt relaterade till studieläkemedlet: • Alla icke-hematologiska biverkningar av grad 3/4 • Ökning av serumkreatinin så att det förutsagda clearance faller med >40 % från baslinjen • Febril neutropeni • Trombocyttransfusion (antingen ges eller indikerad av American Society of Clinical Oncology (ASCO) konsensuskriterier på 10 000 trombocyter per mikroliter) |
Kontinuerlig omvärdering, genomgång med veckodos i 4 veckors cykel.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2008-0395
- NCI-2012-01626 (Registeridentifierare: NCI CTRP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .