Radiothérapie du cerveau entier (WBRT) versus WBRT et boost intégré utilisant la tomothérapie hélicoïdale pour les métastases cérébrales multiples
Radiothérapie du cerveau entier (WBRT) vs WBRT et Boost intégré utilisant la tomothérapie hélicoïdale pour les patients présentant de multiples métastases cérébrales - un essai multicentrique randomisé de phase II
Des métastases cérébrales surviennent chez 20 à 40 % des patients atteints de tumeurs extracérébrales primitives. Malgré des avancées importantes dans le traitement des tumeurs solides malignes et le traitement de 1 à 3 métastases cérébrales, les métastases cérébrales multiples continuent de poser un problème important pour tenter de prévenir la progression de la maladie et de limiter la morbidité associée au traitement. La majorité des patients qui développent des métastases cérébrales ont une courte survie, la palliation efficace étant transitoire. La survie médiane après le diagnostic est aussi faible que 3 à 6 mois. Cependant, il existe certaines preuves que des patients sélectionnés survivent à des périodes prolongées avec une approche thérapeutique vigoureuse.
Les options thérapeutiques spécifiques sont la chirurgie, la chimiothérapie, la radiothérapie conventionnelle fractionnée du cerveau entier (RTCE) et la radiochirurgie. La radiochirurgie permet de délivrer une seule fraction de dose élevée de rayonnement à des cibles de 3 à 3,5 cm de diamètre maximum. Chez les patients présentant des métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées, une diminution rapide des symptômes, un taux de réponse tumorale locale de 73 à 90 % et une survie médiane de 7 à 12 mois ont été rapportés.
La RTCE seule est le traitement de choix pour les patients présentant de multiples métastases cérébrales et pour les patients présentant des métastases cérébrales uniques qui ne se prêtent pas à la chirurgie ou à la radiochirurgie. La survie médiane après WBRT seule est de 3 à 6 mois.
Il a été démontré que la WBRT et la radiochirurgie améliorent la survie des patients de classe I RPA et des patients présentant un statut histologique favorable et des tumeurs pulmonaires à cellules squameuses ou non à petites cellules. Tous les essais randomisés ont montré un meilleur contrôle local avec l'ajout de la radiochirurgie à la WBRT (Andrews, 2004).
La WBRT en conjonction avec la radiochirurgie améliore le contrôle local et réduit le risque de nouvelles métastases cérébrales à distance, mais la plupart des études soutiennent que la radiochirurgie combinée et la WBRT n'améliorent pas la survie globale attendue des patients sans signe de maladie extracrânienne.
La tomothérapie hélicoïdale (HT) permet comme seule modalité une nouvelle option de traitement : en utilisant la HT, l'avantage d'appliquer une dose de rappel hautement conforme aux métastases et la WBRT peuvent être combinés en une seule séance de traitement. Il permet donc d'appliquer une forte dose sur de multiples métastases cérébrales dans le sens d'un boost intégré. L'objectif de cette étude est d'étudier l'efficacité et l'innocuité de la WBRT avec un boost intégré en utilisant cette nouvelle modalité de traitement par rapport aux effets de la WBRT conventionnelle seule.
L'objectif principal de l'essai est d'évaluer l'efficacité thérapeutique de la WBRT par rapport à la WBRT associée à un rappel intégré avec HT administré à des patients présentant 2 à 10 métastases cérébrales de tumeurs solides. L'objectif secondaire est d'évaluer l'innocuité de la WBRT par opposition à la WBRT combinée à un boost intégré tel que délivré par HT chez les patients présentant 2 à 10 métastases cérébrales.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10117
- Pas encore de recrutement
- Klinik für Strahlentherapie Charite Campus Mitte
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Contact:
- Volker Budach, MD pHD
- Numéro de téléphone: 021 +49-30-450527
- E-mail: volker.budach@charite.de
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Contact:
- Simone Marnitz, MD pHD
- Numéro de téléphone: 162 49-30-450527
- E-mail: Simone.Marnitz@charite.de
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Chercheur principal:
- Volker Budach, MD pHD
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Pas encore de recrutement
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Ambulanzzentrum des UKE GmbH, Bereich Strahlentherapie,
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Contact:
- Rudolf Schwarz, MD pHD
- Numéro de téléphone: 5425 040 42803
- E-mail: rschwarz@uke.uni-hamburg.de
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Chercheur principal:
- Rudolf Schwarz, MDpHD
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Pas encore de recrutement
- Jürgen Debus
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Contact:
- Jürgen Debus, MD pHD
- Numéro de téléphone: 56 8202 +49-6221
- E-mail: juergen.debus@med.uni-heidelberg.de
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Contact:
- Klaus Herfarth, MDpHD
- Numéro de téléphone: 56 8202 +49-6221
- E-mail: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
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Chercheur principal:
- Klaus Herfarth, MD pHD
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München, Allemagne, 81675
- Pas encore de recrutement
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
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Contact:
- Michael Molls, MD pHD
- Numéro de téléphone: 4501 + 49 89 4140
- E-mail: Molls@lrz.tu-muenchen.de
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Contact:
- Hans Geinitz, MD pHD
- Numéro de téléphone: 4525 089/4140
- E-mail: hans.geinitz@lrz.tu-muenchen.de
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Chercheur principal:
- Hans Geinitz, Md pHD
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NRW
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Essen, NRW, Allemagne, 45122
- Recrutement
- University Duisburg-Essen, Medical Faculty, department of Radiation Oncology
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Contact:
- Andrea Wittig, MD
- Numéro de téléphone: 2050 +49201723
- E-mail: andrea.wittig@uni-due.de
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Contact:
- Martin stuschke, MDpHD
- Numéro de téléphone: 2321 +49201723
- E-mail: martin.stuschke@uni-due.de
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Chercheur principal:
- Martin Stuschke, MD pHD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tumeur maligne primitive extracrânienne confirmée histologiquement ou cytologiquement autre que le cancer du poumon à petites cellules, la tumeur germinale et le lymphome. La confirmation histologique peut provenir du site tumoral primaire, d'un autre site métastatique ou de la ou des lésions cérébrales métastatiques
- 4 à 10 métastases cérébrales, prouvées radiologiquement par IRM. La taille de chaque métastase doit être comprise entre 3 mm et 4,0 cm dans le plus grand diamètre. Les rehaussements de contraste en IRM qui sont inférieurs à 3 mm de diamètre ne sont pas pris en compte. Le volume total des lésions doit être inférieur à 35 ml et le volume de cerveau normal périlésionnel recevant plus de 4 Gy par fraction doit être inférieur à 40 ml. Une évaluation de ce dernier critère est fortement recommandée pour un volume total de lésions > 20 ml avant randomisation du patient selon la figure 1. OU
- 2-3 métastases cérébrales, prouvées radiologiquement par IRM. La taille de chaque métastase doit être comprise entre 3 mm et 4,0 cm dans le plus grand diamètre. Les rehaussements de contraste en IRM qui sont inférieurs à 3 mm de diamètre ne sont pas pris en compte. Le patient ne doit pas être considéré comme un bon candidat pour la radiochirurgie stéréotaxique +/- radiothérapie du cerveau entier.
- Chaque lésion a une distance de sa marge au chiasma opticum ou aux nerfs optiques > 5 mm.
- Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus
- Exigences de laboratoire : le statut hématologique doit être documenté.
- Plaquettes >30 x 109/l. Si les plaquettes sont inférieures à 30 x 109/l, une correction par transfusion est indiquée avant l'entrée dans l'étude conformément aux directives institutionnelles.
- Hémoglobine > 8 g/dl. Si l'anémie est présente dans la mesure où l'hémoglobine est inférieure à 8 g/dl, une correction par transfusion et/ou érythropoïétine est indiquée avant l'entrée dans l'étude conformément aux directives institutionnelles.
- Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales.
Critère d'exclusion:
- Lésions localisées dans le bulbe rachidien ou dans le tronc cérébral.
- Métastases leptoméningées ou méningose carcinomateuse. Si une méningose carcinomateuse est suspectée à l'IRM, la présence de cellules tumorales dans le liquide céphalo-rachidien doit être exclue avant l'entrée dans l'étude.
- Chimiothérapie dans la semaine précédant le traitement de l'étude
- Nécessité d'une chimiothérapie systémique pour contrôler la maladie primaire ou les métastases extracrâniennes dans les 3 semaines suivant le traitement de l'étude (évalué avant la randomisation)
- Traitement antérieur des métastases cérébrales autres que la chimiothérapie ou la résection des métastases cérébrales (avec 2 à 10 lésions mesurables restantes), radiothérapie crânienne antérieure
- Coagulopathie sévère
- Maladies médicales ou déficiences psychiatriques qui empêcheraient l'achèvement du protocole de thérapie
- Patientes enceintes au moment de leur entrée dans l'étude. Les femmes doivent accepter un test de grossesse bêta-HCG si l'on pense qu'il existe une possibilité de grossesse. Les femmes et les hommes en âge de procréer qui sont admis à l'essai seront informés que le traitement reçu peut être tératogène et sont invités à prendre les mesures adéquates pour empêcher la conception.
- Participation à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: WBRT
WBRT standard à une dose totale de 30 Gy en 10 fractions
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WBRT en 10 fractions pour une dose totale de 30Gy
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Expérimental: WBRT avec boost simultané
Le groupe expérimental sera traité par tomothérapie hélicoïdale donnant 3 Gy par fraction au cerveau entier jusqu'à une dose totale de 30 Gy en 10 fractions et portant la dose prescrite aux métastases cérébrales à 5 Gy par fraction.
La dose qui tombe dans le cerveau normal doit être aussi abrupte que possible autour de chaque métastase cérébrale.
Le chiasma optique et les nerfs optiques ne doivent pas recevoir plus de 3,5 Gy par fraction.
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Dose totale : 10 fractions : dose totale cerveau entier : 30Gy, métastases : dose totale 50Gy
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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temps de progression morphologique dans le cerveau comme en témoigne l'IRM (critères RECIST)
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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qualité de vie
Délai: 2 années
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2 années
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contrôle local de la tumeur comme en témoigne l'IRM
Délai: 2 années
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2 années
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temps de progression neurocognitive
Délai: 2 années
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2 années
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délai de détérioration de l'indépendance fonctionnelle
Délai: 2 années
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2 années
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survie globale, distribution des causes de décès
Délai: 2 années
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2 années
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toxicité comme en témoignent les critères CTC
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Martin Stuschke, MD pHD, University Duisburg-Essen, Medical Faculty, department of Radiation Oncology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Tomo0701
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