Whole-Brain Radiotherapie (WBRT) versus WBRT en geïntegreerde boost met behulp van helische tomotherapie voor meerdere hersenmetastasen
Whole-Brain Radiotherapie (WBRT) versus WBRT en geïntegreerde boost met behulp van helische tomotherapie voor patiënten met meerdere hersenmetastasen - een multicenter gerandomiseerde fase II-studie
Hersenmetastasen komen voor bij 20-40% van de patiënten met primaire extracerebrale tumoren. Ondanks belangrijke vorderingen in de therapie van kwaadaardige solide tumoren en de behandeling van 1-3 hersenmetastasen, blijven meerdere hersenmetastasen een aanzienlijk probleem vormen bij pogingen om progressie van de ziekte te voorkomen en morbiditeit geassocieerd met therapie te beperken. De meerderheid van de patiënten die hersenmetastasen ontwikkelen, hebben een korte overleving, effectieve palliatie is van voorbijgaande aard. De mediane overleving na diagnose is zo laag als 3-6 maanden. Er zijn echter aanwijzingen dat geselecteerde patiënten langere perioden overleven met een krachtige therapeutische benadering.
Specifieke therapeutische opties zijn chirurgie, chemotherapie, conventionele gefractioneerde hele-hersenbestraling (WBRT) en radiochirurgie. Radiochirurgie maakt het mogelijk om een enkele fractie van een hoge dosis straling af te geven aan doelen met een maximale diameter van 3-3,5 cm. Bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde hersenmetastasen is een snelle afname van de symptomen, een lokaal tumorresponspercentage van 73-90% en een mediane overleving van 7-12 maanden gemeld.
Alleen WBRT is de voorkeursbehandeling voor patiënten met meerdere hersenmetastasen en voor patiënten met enkelvoudige hersenmetastasen die niet vatbaar zijn voor chirurgie of radiochirurgie. De mediane overleving na WBRT alleen is 3-6 maanden.
Het is aangetoond dat WBRT en radiochirurgische boost de overleving verbeteren bij RPA klasse I-patiënten en bij patiënten met een gunstige histologische status en plaveiselcel- of niet-kleincellige longtumoren. Alle gerandomiseerde onderzoeken toonden een verbeterde lokale controle aan met de toevoeging van radiochirurgie aan WBRT (Andrews, 2004).
WBRT in combinatie met radiochirurgie verbetert de lokale controle en vermindert het risico op nieuwe hersenmetastasen op afstand, maar de meeste onderzoeken ondersteunen dat gecombineerde radiochirurgie en WBRT de algehele overlevingsverwachting voor patiënten zonder bewijs van extracraniale ziekte niet verbetert.
Helical Tomotherapy (HT) maakt als enige modaliteit een nieuwe behandelingsoptie mogelijk: met HT kan het voordeel van het toepassen van een zeer conforme boostdosis op de metastasen en WBRT worden gecombineerd in één behandelsessie. Hierdoor kan een hoge dosering worden toegepast op meerdere hersenmetastasen in de zin van een geïntegreerde boost. De focus van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van WBRT met een geïntegreerde boost met behulp van deze nieuwe behandelingsmodaliteit in vergelijking met de effecten van alleen conventionele WBRT.
Het belangrijkste doel van de studie is het beoordelen van de therapeutische werkzaamheid van WBRT in vergelijking met WBRT in combinatie met geïntegreerde boost met HT toegediend aan patiënten met 2-10 hersenmetastasen van solide tumoren. Het secundaire doel is het evalueren van de veiligheid van WBRT in tegenstelling tot WBRT gecombineerd met geïntegreerde boost zoals geleverd door HT bij patiënten met 2-10 hersenmetastasen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 10117
- Nog niet aan het werven
- Klinik für Strahlentherapie Charite Campus Mitte
-
Contact:
- Volker Budach, MD pHD
- Telefoonnummer: 021 +49-30-450527
- E-mail: volker.budach@charite.de
-
Contact:
- Simone Marnitz, MD pHD
- Telefoonnummer: 162 49-30-450527
- E-mail: Simone.Marnitz@charite.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Volker Budach, MD pHD
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Nog niet aan het werven
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Ambulanzzentrum des UKE GmbH, Bereich Strahlentherapie,
-
Contact:
- Rudolf Schwarz, MD pHD
- Telefoonnummer: 5425 040 42803
- E-mail: rschwarz@uke.uni-hamburg.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Rudolf Schwarz, MDpHD
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Nog niet aan het werven
- Jürgen Debus
-
Contact:
- Jürgen Debus, MD pHD
- Telefoonnummer: 56 8202 +49-6221
- E-mail: juergen.debus@med.uni-heidelberg.de
-
Contact:
- Klaus Herfarth, MDpHD
- Telefoonnummer: 56 8202 +49-6221
- E-mail: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Klaus Herfarth, MD pHD
-
München, Duitsland, 81675
- Nog niet aan het werven
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
-
Contact:
- Michael Molls, MD pHD
- Telefoonnummer: 4501 + 49 89 4140
- E-mail: Molls@lrz.tu-muenchen.de
-
Contact:
- Hans Geinitz, MD pHD
- Telefoonnummer: 4525 089/4140
- E-mail: hans.geinitz@lrz.tu-muenchen.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Hans Geinitz, Md pHD
-
-
NRW
-
Essen, NRW, Duitsland, 45122
- Werving
- University Duisburg-Essen, Medical Faculty, department of Radiation Oncology
-
Contact:
- Andrea Wittig, MD
- Telefoonnummer: 2050 +49201723
- E-mail: andrea.wittig@uni-due.de
-
Contact:
- Martin stuschke, MDpHD
- Telefoonnummer: 2321 +49201723
- E-mail: martin.stuschke@uni-due.de
-
Hoofdonderzoeker:
- Martin Stuschke, MD pHD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde extracraniële primaire maligniteit anders dan kleincellige longkanker, kiemceltumor en lymfoom. Histologische bevestiging kan afkomstig zijn van de primaire tumorplaats, van een andere metastatische plaats of van de metastatische hersenlaesie(s)
- 4-10 hersenmetastasen, die radiologisch worden aangetoond met een MRI-scan. De grootte van elke metastase moet tussen de 3 mm en 4,0 cm in de grootste diameter liggen. Contrastverbeteringen op MRI die kleiner zijn dan 3 mm in diameter worden niet overwogen. Het totale volume van de laesies moet kleiner zijn dan 35 ml en het volume perilesionaal normaal brein dat meer dan 4 Gy per fractie ontvangt, moet kleiner zijn dan 40 ml. Een evaluatie van dit laatste criterium wordt sterk aanbevolen voor een totaal laesievolume > 20 ml voorafgaand aan randomisatie van de patiënt volgens figuur 1. OF
- 2-3 hersenmetastasen, die radiologisch worden aangetoond met een MRI-scan. De grootte van elke metastase moet tussen de 3 mm en 4,0 cm in de grootste diameter liggen. Contrastverbeteringen op MRI die kleiner zijn dan 3 mm in diameter worden niet overwogen. De patiënt moet niet worden beschouwd als een goede kandidaat voor stereotactische radiochirurgie +/- radiotherapie van de gehele hersenen.
- Elke laesie heeft een afstand van de marge tot het chiasma opticum of de oogzenuwen van > 5 mm.
- Man of vrouw, Leeftijd 18 jaar of ouder
- Laboratoriumvereisten: hematologische status moet worden gedocumenteerd.
- Bloedplaatjes >30 x 109/l. Als het aantal bloedplaatjes lager is dan 30 x 109/l, is correctie door transfusie geïndiceerd vóór deelname aan het onderzoek volgens de richtlijnen van de instelling.
- Hemoglobine > 8 g/dl. Als anemie zo aanwezig is dat de hemoglobinewaarde minder is dan 8 g/dl, dan is correctie door transfusie en/of erytropoëtine geïndiceerd vóór deelname aan het onderzoek volgens de richtlijnen van de instelling.
- Voorafgaand aan de patiëntregistratie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale regelgeving.
Uitsluitingscriteria:
- Laesies in de medulla oblongata of in de hersenstam.
- Leptomeningeale metastasen of meningosis carcinomatosa. Als meningosis carcinomatosa wordt vermoed op MRI, moet de aanwezigheid van tumorcellen in de liquor cerebrospinalis voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden uitgesloten.
- Chemotherapie binnen 1 week voorafgaand aan de studiebehandeling
- Noodzaak van systemische chemotherapie om primaire ziekte of extracraniale metastasen onder controle te houden binnen 3 weken na studiebehandeling (beoordeeld vóór randomisatie)
- Eerdere behandeling van hersenmetastasen anders dan chemotherapie of resectie van hersenmetastasen (met nog 2-10 meetbare laesies), eerdere craniale radiotherapie
- Ernstige coagulopathie
- Medische ziekten of psychiatrische stoornissen die voltooiing van protocoltherapie zouden verhinderen
- Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn op het moment dat ze aan de studie beginnen. Vrouwen moeten akkoord gaan met een bèta-HCG-zwangerschapstest als wordt aangenomen dat ze zwanger zijn. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd die tot het onderzoek worden toegelaten, zullen erop worden gewezen dat de ontvangen behandeling teratogeen kan zijn en worden geadviseerd om adequate maatregelen te nemen om conceptie te voorkomen.
- Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan registratie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: WBRT
standaard WBRT tot een totale dosis van 30 Gy in 10 fracties
|
WBRT in 10 fracties tot een totale dosis van 30Gy
|
|
Experimenteel: WBRT met gelijktijdige boost
De experimentele groep wordt behandeld met spiraalvormige tomotherapie waarbij 3 Gy per fractie wordt gegeven aan de gehele hersenen tot een totale dosis van 30 Gy in 10 fracties en de voorgeschreven dosis voor de hersenmetastasen wordt verhoogd tot 5 Gy per fractie.
De dosisdaling naar de normale hersenen moet rond elke hersenmetastase zo steil mogelijk zijn.
Het chiasma opticum en de oogzenuwen mogen niet meer dan 3,5 Gy per fractie ontvangen.
|
Totale dosis: 10 fracties: hele hersenen totale dosis: 30Gy, metastasen: totale dosis 50Gy
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
tijd tot morfologische progressie in de hersenen zoals blijkt uit MRI (RECIST-criteria)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
lokale tumorcontrole zoals blijkt uit MRI
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
tijd tot neurocognitieve progressie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
tijd tot verslechtering van de functionele onafhankelijkheid
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
totale overleving, verdeling van de doodsoorzaak
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
|
toxiciteit zoals blijkt uit CTC-criteria
Tijdsspanne: 2 jaar
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Martin Stuschke, MD pHD, University Duisburg-Essen, Medical Faculty, department of Radiation Oncology
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Tomo0701
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .