Radioterapia de cérebro total (WBRT) versus WBRT e reforço integrado usando tomoterapia helicoidal para múltiplas metástases cerebrais
Radioterapia de cérebro total (WBRT) versus WBRT e reforço integrado usando tomoterapia helicoidal para pacientes com múltiplas metástases cerebrais - um estudo multicêntrico randomizado de fase II
As metástases cerebrais ocorrem em 20-40% dos pacientes com tumores extracerebrais primários. Apesar dos avanços importantes na terapia de tumores sólidos malignos e no tratamento de 1-3 metástases cerebrais, as metástases cerebrais múltiplas continuam a apresentar um problema significativo na tentativa de prevenir a progressão da doença e limitar a morbidade associada à terapia. A maioria dos pacientes que desenvolvem metástases cerebrais tem sobrevida curta, sendo a paliação efetiva transitória. A sobrevida média após o diagnóstico é tão baixa quanto 3-6 meses. No entanto, existem algumas evidências de que pacientes selecionados sobrevivem a períodos prolongados com abordagem terapêutica vigorosa.
As opções terapêuticas específicas são cirurgia, quimioterapia, radioterapia cerebral fracionada convencional (WBRT) e radiocirurgia. A radiocirurgia permite a entrega de uma única fração de alta dose de radiação para alvos de 3-3,5 cm de diâmetro máximo. Em pacientes com metástases cerebrais recém-diagnosticadas, foi relatada uma rápida diminuição dos sintomas, uma taxa de resposta local do tumor de 73-90% e uma sobrevida média de 7-12 meses.
WBRT sozinho é o tratamento de escolha para pacientes com metástases cerebrais múltiplas e para pacientes com metástases cerebrais únicas não passíveis de cirurgia ou radiocirurgia. A sobrevida mediana após WBRT sozinho é de 3-6 meses.
Foi demonstrado que WBRT e reforço de radiocirurgia melhoram a sobrevida em pacientes RPA classe I e em pacientes com status histológico favorável e células escamosas ou tumores pulmonares de células não pequenas. Todos os estudos randomizados mostraram controle local melhorado com a adição de radiocirurgia ao WBRT (Andrews, 2004).
A WBRT em conjunto com a radiocirurgia melhora o controle local e reduz o risco de novas metástases cerebrais distantes, mas a maioria dos estudos sustenta que a combinação de radiocirurgia e WBRT não melhora a sobrevida global esperada para pacientes sem evidência de doença extracraniana.
A Tomoterapia Helicoidal (HT) permite como única modalidade uma nova opção de tratamento: Usando HT, a vantagem de aplicar uma dose de reforço altamente conforme às metástases e WBRT pode ser combinado em uma sessão de tratamento. Portanto, permite aplicar uma dose alta em múltiplas metástases cerebrais no sentido de um reforço integrado. O foco deste estudo é investigar a eficácia e segurança do WBRT com reforço integrado usando esta nova modalidade de tratamento em comparação com os efeitos do WBRT convencional sozinho.
O principal objetivo do ensaio é avaliar a eficácia terapêutica de WBRT em comparação com WBRT combinado com reforço integrado com HT administrado a pacientes com 2-10 metástases cerebrais de tumores sólidos. O objetivo secundário é avaliar a segurança do WBRT em oposição ao WBRT combinado com reforço integrado administrado por HT em pacientes com 2 a 10 metástases cerebrais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Ainda não está recrutando
- Klinik für Strahlentherapie Charite Campus Mitte
-
Contato:
- Volker Budach, MD pHD
- Número de telefone: 021 +49-30-450527
- E-mail: volker.budach@charite.de
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Contato:
- Simone Marnitz, MD pHD
- Número de telefone: 162 49-30-450527
- E-mail: Simone.Marnitz@charite.de
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Investigador principal:
- Volker Budach, MD pHD
-
Hamburg, Alemanha, 20246
- Ainda não está recrutando
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Ambulanzzentrum des UKE GmbH, Bereich Strahlentherapie,
-
Contato:
- Rudolf Schwarz, MD pHD
- Número de telefone: 5425 040 42803
- E-mail: rschwarz@uke.uni-hamburg.de
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Investigador principal:
- Rudolf Schwarz, MDpHD
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Ainda não está recrutando
- Jürgen Debus
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Contato:
- Jürgen Debus, MD pHD
- Número de telefone: 56 8202 +49-6221
- E-mail: juergen.debus@med.uni-heidelberg.de
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Contato:
- Klaus Herfarth, MDpHD
- Número de telefone: 56 8202 +49-6221
- E-mail: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
-
Investigador principal:
- Klaus Herfarth, MD pHD
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München, Alemanha, 81675
- Ainda não está recrutando
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
-
Contato:
- Michael Molls, MD pHD
- Número de telefone: 4501 + 49 89 4140
- E-mail: Molls@lrz.tu-muenchen.de
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Contato:
- Hans Geinitz, MD pHD
- Número de telefone: 4525 089/4140
- E-mail: hans.geinitz@lrz.tu-muenchen.de
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Investigador principal:
- Hans Geinitz, Md pHD
-
-
NRW
-
Essen, NRW, Alemanha, 45122
- Recrutamento
- University Duisburg-Essen, Medical Faculty, department of Radiation Oncology
-
Contato:
- Andrea Wittig, MD
- Número de telefone: 2050 +49201723
- E-mail: andrea.wittig@uni-due.de
-
Contato:
- Martin stuschke, MDpHD
- Número de telefone: 2321 +49201723
- E-mail: martin.stuschke@uni-due.de
-
Investigador principal:
- Martin Stuschke, MD pHD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Malignidade primária extracraniana confirmada histologicamente ou citologicamente, exceto câncer de pulmão de pequenas células, tumor de células germinativas e linfoma. A confirmação histológica pode ter sido do local do tumor primário, de outro local metastático ou da(s) lesão(ões) cerebral(s) metastática(s)
- 4-10 metástases cerebrais, que são comprovadas radiologicamente por ressonância magnética. O tamanho de cada metástase deve estar entre 3 mm e 4,0 cm no maior diâmetro. Os realces de contraste na ressonância magnética que são menores que 3 mm de diâmetro não são considerados. O volume total das lesões deve ser menor que 35 ml e o volume do cérebro normal perilesional recebendo mais de 4 Gy por fração deve ser menor que 40 ml. Uma avaliação deste último critério é fortemente recomendada para o volume total das lesões > 20 ml antes da randomização do paciente de acordo com a figura 1. OU
- 2-3 metástases cerebrais, que são comprovadas radiologicamente por ressonância magnética. O tamanho de cada metástase deve estar entre 3 mm e 4,0 cm no maior diâmetro. Os realces de contraste na ressonância magnética que são menores que 3 mm de diâmetro não são considerados. O paciente não deve ser considerado um bom candidato para radiocirurgia estereotáxica +/- radioterapia cerebral total.
- Cada lesão tem uma distância de sua margem ao quiasma óptico ou aos nervos ópticos > 5 mm.
- Masculino ou feminino, Idade 18 anos ou mais
- Requisitos laboratoriais: o estado hematológico deve ser documentado.
- Plaquetas >30 x 109/l. Se as plaquetas estiverem abaixo de 30 x 109/l, a correção por transfusão é indicada antes da entrada no estudo de acordo com as diretrizes institucionais.
- Hemoglobina > 8 g/dl. Se houver anemia na medida em que a hemoglobina for inferior a 8 g/dl, a correção por transfusão e/ou eritropoetina é indicada antes da entrada no estudo de acordo com as diretrizes institucionais.
- Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais.
Critério de exclusão:
- Lesões localizadas na medula oblonga ou no tronco encefálico.
- Metástases leptomeníngeas ou meningose carcinomatosa. Se houver suspeita de meningose carcinomatosa na ressonância magnética, a presença de células tumorais no licor cerebrospinalis deve ser excluída antes da entrada no estudo.
- Quimioterapia dentro de 1 semana antes do tratamento do estudo
- Necessidade de quimioterapia sistêmica para controlar a doença primária ou metástases extracranianas dentro de 3 semanas após o tratamento do estudo (avaliado antes da randomização)
- Tratamento prévio para metástases cerebrais, exceto quimioterapia ou ressecção de metástases cerebrais (com 2-10 lesões mensuráveis remanescentes), radioterapia craniana prévia
- Coagulopatia grave
- Doenças médicas ou deficiências psiquiátricas que impediriam a conclusão da terapia de protocolo
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas no momento da entrada no estudo. As mulheres devem concordar com um teste de gravidez beta-HCG se houver possibilidade de gravidez. As mulheres e os homens com potencial para engravidar admitidos no ensaio serão informados de que o tratamento recebido pode ser teratogénico e são aconselhados a tomar as medidas adequadas para evitar a concepção.
- Participação em outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes do registro.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: WBRT
WBRT padrão para uma dose total de 30 Gy em 10 frações
|
WBRT em 10 frações para uma dose total de 30Gy
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Experimental: WBRT com impulso simultâneo
O grupo experimental será tratado com tomoterapia helicoidal dando 3 Gy por fração para todo o cérebro até uma dose total de 30 Gy em 10 frações e elevando a dose prescrita para as metástases cerebrais para 5 Gy por fração.
A queda da dose para o cérebro normal deve ser tão acentuada quanto possível em torno de cada metástase cerebral.
O quiasma óptico e os nervos ópticos não devem receber mais de 3,5 Gy por fração.
|
Dose total: 10 frações: dose total do cérebro inteiro: 30Gy, metástases: dose total 50Gy
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
tempo para progressão morfológica no cérebro, conforme evidenciado na ressonância magnética (critérios RECIST)
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
qualidade de vida
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
controle local do tumor, conforme evidenciado por ressonância magnética
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
tempo para progressão neurocognitiva
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
tempo para a deterioração da independência funcional
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
sobrevida global, distribuição da causa da morte
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
toxicidade conforme evidenciado pelos critérios CTC
Prazo: 2 anos
|
2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martin Stuschke, MD pHD, University Duisburg-Essen, Medical Faculty, department of Radiation Oncology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Tomo0701
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