Helhjärna strålbehandling (WBRT) kontra WBRT och integrerad boost med spiralformad tomoterapi för multipla hjärnmetastaser
Helhjärna strålbehandling (WBRT) vs. WBRT och integrerad boost med spiralformad tomoterapi för patienter med multipla hjärnmetastaser - en multicenter randomiserad fas II-studie
Hjärnmetastaser förekommer hos 20-40 % av patienterna med primära extracerebrala tumörer. Trots viktiga framsteg i terapi av maligna solida tumörer och behandling av 1-3 hjärnmetastaser, fortsätter multipla hjärnmetastaser att utgöra ett betydande problem när det gäller att försöka förhindra progression av sjukdom och begränsa sjuklighet som är förknippad med terapi. Majoriteten av patienter som utvecklar hjärnmetastaser har en kort överlevnad, effektiv palliation är övergående. Medianöverlevnaden efter diagnos är så låg som 3-6 månader. Det finns dock vissa bevis för att utvalda patienter överlever långa perioder med kraftfull terapeutisk metod.
Specifika terapeutiska alternativ är kirurgi, kemoterapi, konventionell fraktionerad strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) och strålkirurgi. Radiokirurgi möjliggör leverans av en enstaka hög dosfraktion av strålning till mål med en maximal diameter på 3-3,5 cm. Hos patienter med nydiagnostiserade hjärnmetastaser har en snabb minskning av symtomen, lokal tumörsvarsfrekvens på 73-90 % och en medianöverlevnad på 7-12 månader rapporterats.
Enbart WBRT är den bästa behandlingen för patienter med multipla hjärnmetastaser och för patienter med enstaka hjärnmetastaser som inte är mottagliga för kirurgi eller strålkirurgi. Medianöverlevnaden efter enbart WBRT är 3-6 månader.
WBRT och strålkirurgisk boost har visat sig förbättra överlevnaden hos RPA klass I-patienter och hos patienter med gynnsam histologisk status och skivepitelcells- eller icke-småcelliga lungtumörer. Alla randomiserade studier visade förbättrad lokal kontroll med tillägg av radiokirurgi till WBRT (Andrews, 2004).
WBRT i samband med strålkirurgi förbättrar lokal kontroll och minskar risken för nya avlägsna hjärnmetastaser, men de flesta studier stödjer att kombinerad strålkirurgi och WBRT inte förbättrar den totala överlevnaden som förväntas för patienter utan tecken på extrakraniell sjukdom.
Helical Tomotherapy (HT) tillåter som en enda modalitet ett nytt behandlingsalternativ: Med HT kan fördelen med att applicera en mycket konform boostdos på metastaserna och WBRT kombineras i en behandlingssession. Därför tillåter det applicering av en hög dos på flera hjärnmetastaser i betydelsen av en integrerad boost. Fokus för denna studie är att undersöka effektiviteten och säkerheten av WBRT med en integrerad boost med denna nya behandlingsmodalitet i jämförelse med effekterna av enbart konventionell WBRT.
Huvudsyftet med studien är att bedöma den terapeutiska effekten av WBRT jämfört med WBRT kombinerat med integrerad boost med HT som levereras till patienter med 2-10 hjärnmetastaser av solida tumörer. Det sekundära målet är att utvärdera säkerheten för WBRT i motsats till WBRT i kombination med integrerad boost som levereras av HT hos patienter med 2-10 hjärnmetastaser.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Har inte rekryterat ännu
- Klinik für Strahlentherapie Charite Campus Mitte
-
Kontakt:
- Volker Budach, MD pHD
- Telefonnummer: 021 +49-30-450527
- E-post: volker.budach@charite.de
-
Kontakt:
- Simone Marnitz, MD pHD
- Telefonnummer: 162 49-30-450527
- E-post: Simone.Marnitz@charite.de
-
Huvudutredare:
- Volker Budach, MD pHD
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Har inte rekryterat ännu
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Ambulanzzentrum des UKE GmbH, Bereich Strahlentherapie,
-
Kontakt:
- Rudolf Schwarz, MD pHD
- Telefonnummer: 5425 040 42803
- E-post: rschwarz@uke.uni-hamburg.de
-
Huvudutredare:
- Rudolf Schwarz, MDpHD
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Har inte rekryterat ännu
- Jürgen Debus
-
Kontakt:
- Jürgen Debus, MD pHD
- Telefonnummer: 56 8202 +49-6221
- E-post: juergen.debus@med.uni-heidelberg.de
-
Kontakt:
- Klaus Herfarth, MDpHD
- Telefonnummer: 56 8202 +49-6221
- E-post: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
-
Huvudutredare:
- Klaus Herfarth, MD pHD
-
München, Tyskland, 81675
- Har inte rekryterat ännu
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
-
Kontakt:
- Michael Molls, MD pHD
- Telefonnummer: 4501 + 49 89 4140
- E-post: Molls@lrz.tu-muenchen.de
-
Kontakt:
- Hans Geinitz, MD pHD
- Telefonnummer: 4525 089/4140
- E-post: hans.geinitz@lrz.tu-muenchen.de
-
Huvudutredare:
- Hans Geinitz, Md pHD
-
-
NRW
-
Essen, NRW, Tyskland, 45122
- Rekrytering
- University Duisburg-Essen, Medical Faculty, department of Radiation Oncology
-
Kontakt:
- Andrea Wittig, MD
- Telefonnummer: 2050 +49201723
- E-post: andrea.wittig@uni-due.de
-
Kontakt:
- Martin stuschke, MDpHD
- Telefonnummer: 2321 +49201723
- E-post: martin.stuschke@uni-due.de
-
Huvudutredare:
- Martin Stuschke, MD pHD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad extrakraniell primär malignitet annan än småcellig lungcancer, könscellstumör och lymfom. Histologisk bekräftelse kan ha kommit från det primära tumörstället, från ett annat metastatiskt ställe eller från den/de metastaserande hjärnskadorna.
- 4-10 hjärnmetastaser, som är radiologiskt bevisade genom MR-undersökning. Storleken på varje metastas måste vara mellan 3 mm och 4,0 cm i den största diametern. Kontrastförbättringar på MRT som är mindre än 3 mm i diameter beaktas inte. Den totala volymen av lesionerna måste vara mindre än 35 ml och volymen av perilesionell normal hjärna som får mer än 4 Gy per fraktion måste vara mindre än 40 ml. En utvärdering av det senare kriteriet rekommenderas starkt för total lesionsvolym > 20 ml före randomisering av patienten enligt figur 1. ELLER
- 2-3 hjärnmetastaser, som är röntgenbevisade genom MR-undersökning. Storleken på varje metastas måste vara mellan 3 mm och 4,0 cm i den största diametern. Kontrastförbättringar på MRT som är mindre än 3 mm i diameter beaktas inte. Patienten ska inte betraktas som en bra kandidat för stereotaktisk strålkirurgi +/- strålbehandling av hela hjärnan.
- Varje lesion har ett avstånd av sin marginal till chiasma opticum eller synnerverna på > 5 mm.
- Man eller kvinna, ålder 18 år eller äldre
- Laboratoriekrav: hematologisk status måste dokumenteras.
- Blodplättar >30 x 109/l. Om blodplättarna är under 30 x 109/l är korrigering genom transfusion indicerat innan inträde i studien enligt institutionella riktlinjer.
- Hemoglobin > 8 g/dl. Om anemi föreligger i en sådan utsträckning att hemoglobinet är mindre än 8 g/dl är korrigering genom transfusion och/eller erytropoietin indicerat innan inträde i studien enligt institutionella riktlinjer.
- Innan patientregistrering ska skriftligt informerat samtycke ges enligt ICH/GCP och nationella bestämmelser.
Exklusions kriterier:
- Lesioner lokaliserade i medulla oblongata eller i hjärnstammen.
- Leptomeningeala metastaser eller meningos carcinomatosa. Om meningosis carcinomatosa misstänks på MRT måste förekomsten av tumörceller i liquor cerebrospinalis uteslutas innan studiestart.
- Kemoterapi inom 1 vecka före studiebehandling
- Behov av systemisk kemoterapi för att kontrollera primär sjukdom eller extrakraniella metastaser inom 3 veckor efter studiebehandling (bedöms före randomisering)
- Tidigare behandling för andra hjärnmetastaser än kemoterapi eller resektion av hjärnmetastaser (med 2-10 mätbara lesioner kvar), tidigare kranial strålbehandling
- Svår koagulopati
- Medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som skulle förhindra fullföljande av protokollbehandling
- Kvinnliga patienter som är gravida vid tidpunkten för inträde i studien. Kvinnor måste gå med på ett beta-HCG-graviditetstest om möjligheten till graviditet tros finnas. Kvinnor och män i fertil ålder som tas upp till prövningen kommer att informeras om att den mottagna behandlingen kan vara teratogen och uppmanas att vidta lämpliga åtgärder för att förhindra befruktning.
- Deltagande i andra kliniska prövningar inom 4 veckor före registrering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: WBRT
standard WBRT till en total dos av 30 Gy i 10 fraktioner
|
WBRT i 10 fraktioner till en total dos på 30Gy
|
|
Experimentell: WBRT med simulatneous boost
Den experimentella gruppen kommer att behandlas med spiralformad tomoterapi som ger 3 Gy per fraktion till hela hjärnan upp till en total dos på 30 Gy i 10 fraktioner och höjer den föreskrivna dosen till hjärnmetastaserna till 5 Gy per fraktion.
Dosen faller av till den normala hjärnan bör vara så brant som möjligt runt varje hjärnmetastas.
Synskiasmen och synnerverna bör inte få mer än 3,5 Gy per fraktion.
|
Total dos: 10 fraktioner: hel hjärna total dos: 30Gy, metastaser: total dos 50Gy
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
tid till morfologisk progression i hjärnan, vilket framgår av MRT (RECIST-kriterier)
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
livskvalité
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
lokal tumörkontroll, vilket framgår av MRT
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
tid till neurokognitiv progression
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
tid till försämring av funktionellt oberoende
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
total överlevnad, fördelning av dödsorsak
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
toxicitet som bevisas av CTC-kriterier
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Martin Stuschke, MD pHD, University Duisburg-Essen, Medical Faculty, department of Radiation Oncology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Tomo0701
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .