Teljes agyi sugárterápia (WBRT) versus WBRT és integrált boost helikális tomoterápiával többszörös agyi metasztázisok esetén
Teljes agyi sugárterápia (WBRT) vs. WBRT és integrált boost helikális tomoterápiával többszörös agyi metasztázisban szenvedő betegek számára – többközpontú, randomizált, II. fázisú vizsgálat
Az agyi metasztázisok az elsődleges extracerebrális daganatos betegek 20-40%-ában fordulnak elő. A rosszindulatú szolid daganatok terápiájában és az 1-3 agyi metasztázis kezelésében elért jelentős előrelépés ellenére a többszörös agyi áttétek továbbra is jelentős problémát jelentenek a betegség progressziójának megelőzésében és a terápiával kapcsolatos morbiditás korlátozásában. Az agyi metasztázisokat kifejlő betegek többségének túlélése rövid, a hatékony palliáció átmeneti. A diagnózis utáni átlagos túlélés 3-6 hónap. Van azonban néhány bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a kiválasztott betegek hosszú ideig túlélnek erőteljes terápiás megközelítés mellett.
Specifikus terápiás lehetőségek a műtét, a kemoterápia, a hagyományos frakcionált teljes agyú sugárterápia (WBRT) és a sugársebészet. A sugársebészet egyetlen nagy dózisú sugárzást tesz lehetővé 3-3,5 cm maximális átmérőjű célpontokra. Újonnan diagnosztizált agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknél a tünetek gyors csökkenéséről, 73-90%-os helyi tumorválasz arányáról és 7-12 hónapos átlagos túlélésről számoltak be.
A WBRT önmagában a választandó kezelés a többszörös agyi áttétben szenvedő betegeknél, illetve olyan betegeknél, akiknek egyetlen agyi áttétje van, amely nem alkalmas műtétre vagy sugársebészeti beavatkozásra. A medián túlélés önmagában a WBRT után 3-6 hónap.
Kimutatták, hogy a WBRT és a sugársebészeti boost javítja a túlélést RPA I. osztályú betegeknél, valamint kedvező szövettani státuszú és laphámsejtes vagy nem-kissejtes tüdődaganatban szenvedő betegeknél. Valamennyi randomizált vizsgálat jobb helyi kontrollt mutatott a sugársebészet hozzáadásával a WBRT-hez (Andrews, 2004).
A WBRT a sugársebészettel együtt javítja a helyi kontrollt és csökkenti az új távoli agyi áttétek kockázatát, de a legtöbb tanulmány alátámasztja, hogy a kombinált sugársebészet és a WBRT nem javítja az extracranialis betegségre utaló bizonyítékok nélküli betegek várható általános túlélését.
A helikális tomoterápia (HT) egyedüli módként új kezelési lehetőséget tesz lehetővé: A HT használatával a metasztázisok erősen konformális boost dózisának és a WBRT-nek az előnye egy kezelésben kombinálható. Ezért lehetővé teszi több agyi metasztázis nagy dózisának alkalmazását az integrált erősítés értelmében. Ennek a tanulmánynak a középpontjában a WBRT hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata van integrált erősítéssel, ezzel az új kezelési móddal, összehasonlítva a hagyományos WBRT hatásaival.
A vizsgálat fő célja a WBRT terápiás hatékonyságának felmérése a 2-10 szolid daganatos agyi metasztázisban szenvedő betegeknek adott HT-vel kombinált integrált boosttal kombinált WBRT-hez képest. A másodlagos cél a WBRT biztonságosságának értékelése, szemben a WBRT-vel kombinálva, a HT által adott integrált boosttal kombinálva 2-10 agyi metasztázisban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- Még nincs toborzás
- Klinik für Strahlentherapie Charite Campus Mitte
-
Kapcsolatba lépni:
- Volker Budach, MD pHD
- Telefonszám: 021 +49-30-450527
- E-mail: volker.budach@charite.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Simone Marnitz, MD pHD
- Telefonszám: 162 49-30-450527
- E-mail: Simone.Marnitz@charite.de
-
Kutatásvezető:
- Volker Budach, MD pHD
-
Hamburg, Németország, 20246
- Még nincs toborzás
- Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Ambulanzzentrum des UKE GmbH, Bereich Strahlentherapie,
-
Kapcsolatba lépni:
- Rudolf Schwarz, MD pHD
- Telefonszám: 5425 040 42803
- E-mail: rschwarz@uke.uni-hamburg.de
-
Kutatásvezető:
- Rudolf Schwarz, MDpHD
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Még nincs toborzás
- Jürgen Debus
-
Kapcsolatba lépni:
- Jürgen Debus, MD pHD
- Telefonszám: 56 8202 +49-6221
- E-mail: juergen.debus@med.uni-heidelberg.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Klaus Herfarth, MDpHD
- Telefonszám: 56 8202 +49-6221
- E-mail: klaus.herfarth@med.uni-heidelberg.de
-
Kutatásvezető:
- Klaus Herfarth, MD pHD
-
München, Németország, 81675
- Még nincs toborzás
- Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, Klinikum rechts der Isar, Technische Universität München
-
Kapcsolatba lépni:
- Michael Molls, MD pHD
- Telefonszám: 4501 + 49 89 4140
- E-mail: Molls@lrz.tu-muenchen.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Hans Geinitz, MD pHD
- Telefonszám: 4525 089/4140
- E-mail: hans.geinitz@lrz.tu-muenchen.de
-
Kutatásvezető:
- Hans Geinitz, Md pHD
-
-
NRW
-
Essen, NRW, Németország, 45122
- Toborzás
- University Duisburg-Essen, Medical Faculty, department of Radiation Oncology
-
Kapcsolatba lépni:
- Andrea Wittig, MD
- Telefonszám: 2050 +49201723
- E-mail: andrea.wittig@uni-due.de
-
Kapcsolatba lépni:
- Martin stuschke, MDpHD
- Telefonszám: 2321 +49201723
- E-mail: martin.stuschke@uni-due.de
-
Kutatásvezető:
- Martin Stuschke, MD pHD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt extracranialis primer rosszindulatú daganat, kivéve a kissejtes tüdőrákot, csírasejtes daganatot és limfómát. A szövettani megerősítés származhatott az elsődleges daganat helyéről, egy másik metasztatikus helyről vagy az áttétes agyi elváltozás(ok)ból.
- 4-10 agyi áttét, melyeket MRI-vizsgálattal radiológiailag igazolnak. Az egyes metasztázisok méretének 3 mm és 4,0 cm között kell lennie a legnagyobb átmérőben. A 3 mm-nél kisebb átmérőjű MRI kontrasztjavításokat nem veszik figyelembe. A léziók össztérfogatának kisebbnek kell lennie 35 ml-nél, és a frakciónként 4 Gy-t meghaladó perlesionális normál agy térfogatának kisebbnek kell lennie 40 ml-nél. Ez utóbbi kritérium értékelése erősen ajánlott 20 ml-nél nagyobb teljes léziótérfogat esetén a páciens 1. ábra szerinti randomizálása előtt. VAGY
- 2-3 agyi áttét, melyek MRI vizsgálattal radiológiailag igazoltak. Az egyes metasztázisok méretének 3 mm és 4,0 cm között kell lennie a legnagyobb átmérőben. A 3 mm-nél kisebb átmérőjű MRI kontrasztjavításokat nem veszik figyelembe. A beteget nem szabad jó jelöltnek tekinteni a sztereotaxiás sugársebészet +/- teljes agy sugárkezelésére.
- Minden lézió szélének távolsága a chiasma opticumtól vagy a látóidegektől >5 mm.
- Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb
- Laboratóriumi követelmények: a hematológiai állapotot dokumentálni kell.
- Vérlemezkék >30 x 109/l. Ha a vérlemezkék száma 30 x 109/l alatt van, akkor a transzfúzióval történő korrekció javasolt a vizsgálatba való belépés előtt az intézményi irányelvek szerint.
- Hemoglobin > 8 g/dl. Ha a vérszegénység olyan mértékben van jelen, hogy a hemoglobin kevesebb, mint 8 g/dl, akkor transzfúzióval és/vagy eritropoetinnel történő korrekció javasolt a vizsgálatba való belépés előtt az intézményi irányelvek szerint.
- A páciens regisztrációja előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti előírások szerint.
Kizárási kritériumok:
- A medulla oblongatában vagy az agytörzsben található elváltozások.
- Leptomeningealis metasztázisok vagy meningosis carcinomatosa. Ha az MRI-n meningosis carcinomatosa gyanúja merül fel, a tumorsejtek jelenlétét a liquor cerebrospinalisban a vizsgálatba való belépés előtt ki kell zárni.
- Kemoterápia a vizsgálati kezelést megelőző 1 héten belül
- Szisztémás kemoterápia szükségessége az elsődleges betegség vagy az extracranialis metasztázisok kontrollálására a vizsgálati kezelést követő 3 héten belül (a randomizálás előtt értékelve)
- A kemoterápián vagy agyi áttétek reszekcióján kívüli agyi metasztázisok előzetes kezelése (2-10 mérhető lézióval), korábbi koponyasugárterápia
- Súlyos koagulopátia
- Orvosi betegségek vagy pszichiátriai károsodások, amelyek megakadályozzák a protokollterápia befejezését
- Női betegek, akik a vizsgálatba való belépés időpontjában terhesek. A nőknek bele kell egyezniük a béta-HCG terhességi tesztbe, ha úgy vélik, hogy fennáll a terhesség lehetősége. A vizsgálatban részt vevő fogamzóképes nőket és férfiakat tájékoztatják arról, hogy a kapott kezelés teratogén hatású lehet, és azt tanácsolják, hogy tegyenek megfelelő intézkedéseket a fogamzás megelőzése érdekében.
- Részvétel egyéb klinikai vizsgálatokban a regisztrációt megelőző 4 héten belül.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: WBRT
standard WBRT-t 30 Gy összdózisig 10 frakcióban
|
WBRT 10 frakcióban 30Gy összdózisig
|
|
Kísérleti: WBRT szimultán boosttal
A kísérleti csoportot helikális tomoterápiával kezeljük, frakciónként 3 Gy-t adva a teljes agynak 30 Gy összdózisig 10 frakcióban, és az agyi áttétek előírt dózisát frakciónként 5 Gy-ra emelve.
A normál agyba jutó adagnak a lehető legmeredekebbnek kell lennie az egyes agyi metasztázisok körül.
A látóideg és a látóideg frakciónként nem kaphat több mint 3,5 Gy-t.
|
Teljes dózis: 10 frakció: teljes agy teljes dózis: 30Gy, áttétek: teljes dózis 50Gy
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
az agy morfológiai progressziójáig eltelt idő az MRI-n (RECIST kritériumok)
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
életminőség
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
helyi tumorkontroll, amit MRI igazol
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
ideje a neurokognitív progresszióig
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
ideje a funkcionális függetlenség romlásáig
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
teljes túlélés, a halálokok megoszlása
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
CTC-kritériumok által igazolt toxicitás
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Martin Stuschke, MD pHD, University Duisburg-Essen, Medical Faculty, department of Radiation Oncology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Tomo0701
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .