Effet de la modification du régime alimentaire et du mode de vie sur l'obésité post-transplantation hépatique

Cette étude est conçue pour être un essai clinique interventionnel, prospectif, randomisé, cas-témoins. Les procédures seront effectuées au Starzl Transplant Institute and Center for Liver disease, Kaufmann building, UPMC.

Les sujets sélectionnés pour participer à cette étude sont des adultes transplantés hépatiques ayant subi une transplantation hépatique au cours des 6 mois précédant l'inclusion. Ils doivent être capables de communiquer en anglais (pour pouvoir suivre les directives de manière indépendante et enregistrer leurs activités dans des journaux de rappel). Les patients seront exclus de l'étude s'ils ont moins de 18 ans, refusent de donner un consentement écrit pour participer à l'étude, ont reçu une greffe de foie plus de 6 mois avant la date d'inclusion, ont des troubles psychologiques ou nerveux, ont des troubles cardiovasculaires ou musculo-squelettiques. des problèmes de santé interférant avec l'activité physique de base, ou qui présentent une manifestation d'insuffisance hépatique telle qu'une ascite et une encéphalopathie hépatique. Les patients seront retirés de l'étude s'ils développent une intolérance aux recommandations diététiques et physiques (par ex. fatigue remarquable).

La vérification de l'éligibilité des patients à participer à l'étude se fera en examinant les données des antécédents médicaux, l'examen physique et les investigations incluses dans les dossiers médicaux des patients. Formule sanguine complète, tests de la fonction hépatique, profil glycémique et lipidique à jeun, imagerie et examens histopathologiques, imagerie abdominale, rapports de pathologie de biopsie hépatique, ECG d'effort, échocardiographie. Ces tests sont effectués pour la norme de soins.

Les sujets seront regroupés au hasard en groupes par simple méthode de randomisation. L'un des enquêteurs tirera au hasard un papier plié dans un sac en plastique contenant des papiers pliés étiquetés sur le côté plié avec le numéro du groupe.

Le premier groupe (groupe 1) comprendra les sujets témoins. Ils recevront une séance d'éducation diététique et comportementale. Le deuxième groupe (Groupe 2) sera le groupe interventionnel. Ils recevront un programme de gestion du poids et de modification du style de vie similaire à ce qui a été décrit précédemment (Kelley et al. 2004). Le programme sera présenté par une diététicienne diplômée de l'UPMC". Il comprend jusqu'à 6 séances hebdomadaires d'éducation nutritionnelle et physique. Ces premières séances se concentreront sur le programme de modifications du mode de vie, y compris des sélections d'aliments sains, mettant l'accent sur la réduction de la consommation de graisses (<= 30 % des calories quotidiennes) et la restriction des protéines pour créer un bilan énergétique négatif quotidien d'environ 500 kcal/jour. Les participants seront encouragés à commencer par 10 minutes d'activité physique à l'extérieur ou à la maison, comme la marche ou le vélo, puis à augmenter progressivement la durée de l'activité jusqu'à 30 minutes par jour. Le diététicien fournira à chaque sujet un journal pour l'enregistrement quotidien de l'apport alimentaire et de l'activité physique respectivement. Après le programme initial de 6 semaines, les patients assisteront à une session de suivi tous les 6 mois pendant 5 ans pour une éducation diététique et comportementale et pour vérifier les journaux d'activité diététique et physique, renforcer et encourager le respect des recommandations d'exercice diététique et physique, répondre aux questions et résoudre les problèmes. Les patients devront assister à au moins 60 % des séances de suivi sur place avec une formation en face à face. Des tentatives seront faites pour programmer ces séances le même jour de leur suivi clinique régulier afin de faciliter l'observance. Jusqu'à 40 % des séances de suivi mensuelles peuvent être fournies par téléphone pour les patients qui ne peuvent pas se présenter sur place en raison de contraintes de déplacement. Le diététiste appellera le candidat dans les jours suivant le rendez-vous manqué pour vérifier et encourager la conformité, vérifier les changements de poids. Chaque séance se déroulera jusqu'à 1 heure à la salle d'éducation sanitaire du centre des maladies du foie. Toutes les séances seront avec un diététiste agréé.

5 cc de sang supplémentaires seront prélevés lors de prélèvements sanguins de routine effectués deux fois le premier mois, puis tous les 6 mois pendant 5 ans. Le volume sanguin total prélevé sur chaque sujet dans les deux groupes d'étude est de 60 cc. Le sang sera centrifugé, puis le sérum sera conservé dans un congélateur à -80° Celsius. Ces sérums en banque seront utilisés dans de futurs travaux de recherche visant à évaluer l'activité de marqueurs inflammatoires et fibrotiques tels que le facteur de nécrose tumorale alpha, l'interleukine 6, la leptine et l'adiponectine.

Des échantillons de selles seront prélevés sur tous les patients avant l'intervention de l'étude et toutes les 12 semaines par la suite. Les échantillons de selles seront stockés dans un congélateur à -80 degrés Celsius pour une future étude PCR de la microflore fécale.

Jennifer Steel évaluera le stress des candidats à l'étude au moyen d'un questionnaire spécifique avant le début de l'intervention de l'étude et toutes les 12 semaines par la suite.

Les données suivantes seront collectées tous les 6 mois lors des visites de suivi pour les deux groupes ; les indices anthropométriques d'obésité tels que les mesures du poids, de la taille (pour le calcul de l'IMC), du tour de taille, du tour de hanches, de l'épaisseur du pli cutané et du périmètre brachial, du taux de survie, des événements de morbidité tels que les événements cardiovasculaires ou vasculaires cérébraux, le diabète et l'hypertension. Pour le groupe témoin, des mesures anthropométriques seront obtenues auprès d'eux lorsqu'ils reviendront pour leurs visites de routine à la clinique. La circonférence à mi-bras et l'épaisseur du pli cutané du triceps seront mesurées à 1 cm près, sur le bras gauche à mi-chemin entre la pointe de l'acromion et la pointe de l'olécrâne. L'épaisseur des plis cutanés sera mesurée au niveau des triceps (Oppert et al. 2002). Le tour de taille sera mesuré à mi-chemin entre la crête iliaque et le bord inférieur des côtes, et le tour de hanche au niveau des grands trochanters (Han et al. 2001).

Les scores histologiques de nécro-inflammation (score d'Ishak) et de stéatose (échelle de Dixon) du foie implanté seront évalués à 1 an après la greffe. Toutes les évaluations pathologiques seront effectuées sur des parties (attribuées à des fins de recherche) de biopsies obtenues jugées nécessaires pour les soins de routine par les prestataires cliniques (par exemple, à 1 an après la greffe de foie) et seront menées par le même pathologiste en aveugle au protocole expérimental.

Les données seront comparées entre les 2 groupes par le test du chi carré et le test t de Student. En supposant un taux d'obésité dans le groupe témoin de 50 % et une réduction de 50 % de l'incidence de l'obésité dans le groupe interventionnel, nous estimons qu'une taille d'échantillon de 58 personnes par groupe est nécessaire pour détecter la différence avec une confiance de 80 % et une valeur p < 0,05. . Un p< 0,05 sera considéré comme significatif.