Vliv úpravy stravy a životního stylu na obezitu po transplantaci jater

Tato studie je navržena jako intervenční, prospektivní, randomizovaná, případová-kontrolní klinická studie. Procedury budou prováděny ve Starzl Transplant Institute a Centru pro onemocnění jater, budova Kaufmann, UPMC.

Subjekty vybranými k účasti v této studii jsou dospělí příjemci transplantátu jater, kteří podstoupili jednu transplantaci jater během 6 měsíců před časem zařazení. Musí umět komunikovat v angličtině (aby byli schopni samostatně plnit pokyny a zaznamenávat svou činnost do svolávacích deníků). Ze studie budou vyloučeni pacienti, kteří jsou mladší 18 let, odmítnou dát písemný souhlas s účastí ve studii, dostali jaterní štěp více než 6 měsíců před časem zařazení, mají psychické nebo nervové poruchy, mají kardiovaskulární nebo muskuloskeletální systém zdravotní problémy narušující základní fyzickou aktivitu nebo mají jakýkoli projev jaterního selhání, jako je ascites a jaterní encefalopatie. Pacienti budou ze studie vyřazeni, pokud se u nich rozvine intolerance dietních a fyzických doporučení (např. výrazná únava).

Ověření způsobilosti pacientů k účasti ve studii bude provedeno prostřednictvím přezkoumání údajů v anamnéze, fyzikálního vyšetření a vyšetření zahrnutých do lékařských záznamů pacientů. Kompletní krevní obraz, jaterní testy, glukózový a lipidový profil nalačno, zobrazovací a histopatologické vyšetření, břišní zobrazení, patologické zprávy jaterní biopsie, zátěžové EKG, echokardiografie. Tyto testy se provádějí pro standardní péči.

Subjekty budou náhodně seskupeny do skupin jednoduchou randomizační metodou. Jeden z vyšetřovatelů náhodně vybere jeden přeložený papír z plastového sáčku, který obsahuje přeložené papíry označené na přeložené straně číslem skupiny.

První skupina (skupina 1) bude zahrnovat kontrolní subjekty. Dostanou jedno sezení dietního a behaviorálního vzdělávání. Druhá skupina (Skupina 2) bude intervenční skupinou. Obdrží program řízení hmotnosti a úpravy životního stylu podobný tomu, který byl popsán dříve (Kelley et al. 2004). Program bude uvádět registrovaná dietoložka UPMC“. Skládá se až z 6 týdenních lekcí nutriční a pohybové výchovy. Tato úvodní sezení se zaměří na program úprav životního stylu včetně výběru zdravých potravin, zdůraznění snížené spotřeby tuků (<=30 % denních kalorií) a omezení bílkovin, aby se vytvořila denní negativní energetická bilance ~500 kcal/den. Účastníci budou vyzváni, aby začali s 10 minutami venkovní nebo domácí fyzické aktivity, jako je chůze nebo jízda na kole, a poté postupně prodlužovali trvání aktivity až na 30 minut denně. Dietolog poskytne každému subjektu deník pro denní záznam příjmu potravy a fyzické aktivity. Po úvodním 6týdenním programu budou pacienti každých 6 měsíců po dobu 5 let navštěvovat kontrolní sezení za účelem dietního a behaviorálního vzdělávání a kontroly dietních deníků a deníků o fyzické aktivitě, posilování a podpory dodržování doporučení ohledně diety a fyzického cvičení, odpovídání na otázky a řešení problémů. Od pacientů se bude vyžadovat, aby se zúčastnili alespoň 60 % následných sezení na místě s osobním vzděláváním. Pokusíme se naplánovat tato sezení na stejný den jejich pravidelného klinického sledování, aby se usnadnilo dodržování. Až 40 % měsíčních následných sezení může být poskytnuto po telefonu pro pacienty, kteří se nemohou dostavit na místě z důvodu omezení cestování. Dietolog zavolá kandidátovi během několika dní po chybějící schůzce, aby zkontroloval a podpořil dodržování předpisů, zkontroloval změny hmotnosti. Každé sezení se bude konat do 1 hodiny ve zdravotnické výchovné místnosti Centra pro onemocnění jater. Všechna sezení budou probíhat s registrovaným dietologem.

Dalších 5 ml krve bude odebráno při rutinních odběrech krve dvakrát v prvním měsíci a poté každých 6 měsíců po dobu 5 let. Celkový objem krve odebraný každému subjektu v obou studijních skupinách je 60 ml. Krev se odstředí a sérum se uloží do mrazáku -80° Celsia. Tato bankovaná séra budou použita v budoucí výzkumné práci zaměřené na hodnocení aktivity zánětlivých a fibrotických markerů, jako je tumor nekrotizující faktor alfa, interleukin 6, leptin a adiponektin.

Vzorky stolice budou odebrány všem pacientům před intervencí ve studii a každých 12 týdnů poté. Vzorky stolice budou skladovány při -80 stupních Celsia v mrazáku pro budoucí PCR studii fekální mikroflóry.

Jennifer Steelová vyhodnotí stres u kandidátů studie prostřednictvím specifického dotazníku před zahájením intervence ve studii a každých 12 týdnů poté.

Následující údaje budou shromažďovány každých 6 měsíců během následných návštěv pro obě skupiny; antropometrické indexy obezity, jako jsou měření hmotnosti, výšky (pro výpočet BMI), obvod pasu, obvod boků, tloušťka kožní řasy a obvod střední části paže, míra přežití, morbidní příhody, jako jsou kardiovaskulární nebo cebrovaskulární příhody, diabetes a hypertenze. U kontrolní skupiny budou antropometrická měření získána od nich, když se vrátí na rutinní návštěvy kliniky. Obvod střední části paže a tloušťka kožní řasy tricepsu se měří s přesností na 1 cm na levé paži uprostřed mezi špičkou akromia a špičkou olekranonu. Tloušťka kožní řasy bude měřena na tricepsu (Oppert et al. 2002). Obvod pasu bude měřen uprostřed mezi hřebenem kyčelní kosti a nejnižším okrajem žebra a obvod kyčle na úrovni velkých trochanterů (Han et al. 2001).

Histologické skóre nekro-zánětu (Ishakovo skóre) a steatózy (Dixonova stupnice) implantovaných jater bude hodnoceno 1 rok po transplantaci. Všechna patologická hodnocení budou provedena na částech (přidělených pro výzkumné účely) biopsií získaných jako nezbytné pro rutinní péči klinickými poskytovateli (např. 1 rok po transplantaci jater) a budou prováděna stejným patologem zaslepeným experimentálním protokolem.

Data budou porovnána mezi 2 skupinami pomocí Chi kvadrát testu a Studentova t testu. Za předpokladu 50% míry obezity v kontrolní skupině a 50% snížení výskytu obezity v intervenční skupině odhadujeme, že k detekci rozdílu s 80% spolehlivostí a hodnotou p < 0,05 je potřeba velikost vzorku 58 na skupinu. . Hodnota p < 0,05 bude považována za významnou.