Auswirkung von Ernährungs- und Lebensstiländerungen auf Fettleibigkeit nach Lebertransplantation

Bei dieser Studie handelt es sich um eine interventionelle, prospektive, randomisierte klinische Fallkontrollstudie. Die Eingriffe werden im Starzl Transplant Institute and Center for Liver Disease, Kaufmann-Gebäude, UPMC, durchgeführt.

Die für die Teilnahme an dieser Studie ausgewählten Probanden sind erwachsene Empfänger einer Lebertransplantation, die sich in den letzten 6 Monaten vor dem Zeitpunkt der Aufnahme einer Lebertransplantation unterzogen hatten. Sie müssen in der Lage sein, auf Englisch zu kommunizieren (um Anweisungen selbstständig befolgen und ihre Aktivitäten in Rückruftagebüchern festhalten zu können). Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie unter 18 Jahre alt sind, die schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie verweigern, vor mehr als 6 Monaten vor der Aufnahme eine Lebertransplantation erhalten haben, psychische oder nervöse Störungen haben, Herz-Kreislauf- oder Muskel-Skelett-Störungen haben Gesundheitsprobleme, die die grundlegende körperliche Aktivität beeinträchtigen, oder Anzeichen von Leberversagen wie Aszites und hepatische Enzephalopathie aufweisen. Patienten werden aus der Studie ausgeschlossen, wenn sie eine Unverträglichkeit gegenüber den diätetischen und körperlichen Empfehlungen entwickeln (z. B. bemerkenswerte Müdigkeit).

Die Überprüfung der Eignung von Patienten für die Teilnahme an der Studie erfolgt durch Überprüfung der in den Krankenakten der Patienten enthaltenen Daten zur Krankengeschichte, körperlichen Untersuchung und Untersuchungen. Komplettes Blutbild, Leberfunktionstests, Nüchternglukose- und Lipidprofil, bildgebende und histopathologische Untersuchungen, Bildgebung des Abdomens, Pathologieberichte einer Leberbiopsie, Belastungs-EKG, Echokardiographie. Diese Tests werden zur Standardversorgung durchgeführt.

Die Probanden werden durch eine einfache Randomisierungsmethode zufällig in Gruppen eingeteilt. Einer der Ermittler wählt nach dem Zufallsprinzip ein gefaltetes Papier aus einer Plastiktüte aus, die gefaltete Papiere enthält, die auf der gefalteten Seite mit der Nummer der Gruppe beschriftet sind.

Die erste Gruppe (Gruppe 1) umfasst die Kontrollpersonen. Sie erhalten eine Sitzung zur Ernährungs- und Verhaltenserziehung. Die zweite Gruppe (Gruppe 2) wird die Interventionsgruppe sein. Sie erhalten ein Programm zur Gewichtskontrolle und zur Änderung des Lebensstils, das dem zuvor beschriebenen ähnelt (Kelley et al. 2004). Das Programm wird von einem registrierten Ernährungsberater bei UPMC präsentiert. Es besteht aus bis zu 6 wöchentlichen Sitzungen zur Ernährungs- und Bewegungserziehung. Diese ersten Sitzungen konzentrieren sich auf ein Programm zur Änderung des Lebensstils, einschließlich einer Auswahl gesunder Lebensmittel, wobei der Schwerpunkt auf einer reduzierten Fettaufnahme (<= 30 % der täglichen Kalorien) und einer Einschränkung der Proteine ​​liegt, um eine tägliche negative Energiebilanz von ~500 kcal/Tag zu schaffen. Den Teilnehmern wird empfohlen, mit 10 Minuten körperlicher Aktivität im Freien oder zu Hause wie Gehen oder Radfahren zu beginnen und die Aktivitätsdauer dann schrittweise auf bis zu 30 Minuten täglich zu steigern. Der Ernährungsberater stellt jedem Probanden ein Tagebuch zur täglichen Aufzeichnung der Nahrungsaufnahme bzw. der körperlichen Aktivität zur Verfügung. Im Anschluss an das anfängliche 6-wöchige Programm nehmen die Patienten 5 Jahre lang alle 6 Monate an einer Nachuntersuchung teil, um sich über Ernährung und Verhalten aufzuklären und ihre Ernährungs- und Bewegungstagebücher zu überprüfen, die Einhaltung von Ernährungs- und Bewegungsempfehlungen zu stärken und zu fördern, Fragen zu beantworten und Probleme anzugehen. Die Patienten müssen mindestens 60 % der Nachsorgesitzungen vor Ort mit persönlicher Aufklärung absolvieren. Es wird versucht, diese Sitzungen am selben Tag wie die reguläre klinische Nachuntersuchung zu planen, um die Compliance zu erleichtern. Für Patienten, die aufgrund von Reisebeschränkungen nicht vor Ort sein können, können bis zu 40 % der monatlichen Nachsorgesitzungen telefonisch durchgeführt werden. Der Ernährungsberater ruft den Kandidaten innerhalb weniger Tage nach dem fehlenden Termin an, um die Einhaltung der Diät zu überprüfen und zu fördern sowie auf Gewichtsveränderungen zu achten. Jede Sitzung dauert bis zu einer Stunde im Raum für Gesundheitserziehung des Zentrums für Lebererkrankungen. Alle Sitzungen werden von einem registrierten Ernährungsberater durchgeführt.

Zusätzlich werden 5 ml Blut bei routinemäßigen Blutentnahmen entnommen, die im ersten Monat zweimal und dann 5 Jahre lang alle 6 Monate durchgeführt werden. Das Gesamtblutvolumen, das jedem Probanden in beiden Studiengruppen entnommen wurde, beträgt 60 cm³. Das Blut wird zentrifugiert und das Serum anschließend in einem Gefrierschrank mit -80 °C aufbewahrt. Dieses gespeicherte Serum wird in zukünftigen Forschungsarbeiten verwendet, die darauf abzielen, die Aktivität von Entzündungs- und Fibrosemarkern wie Tumornekrosefaktor Alpha, Interleukin 6, Leptin und Adiponektin zu bewerten.

Von allen Patienten werden vor der Studienintervention und danach alle 12 Wochen Stuhlproben entnommen. Stuhlproben werden für zukünftige PCR-Untersuchungen der fäkalen Mikroflora im Gefrierschrank bei -80 Grad Celsius gelagert.

Jennifer Steel wird den Stress für die Studienkandidaten vor Beginn der Intervention der Studie und alle 12 Wochen danach anhand eines spezifischen Fragebogens beurteilen.

Die folgenden Daten werden alle 6 Monate bei Nachuntersuchungen für beide Gruppen erhoben; Anthropometrische Indizes für Fettleibigkeit wie Gewicht, Größe (zur BMI-Berechnung), Taillenumfang, Hüftumfang, Hautfaltendicke und Mittelarmumfang, Überlebensrate, Morbiditätsereignisse wie kardiovaskuläre oder zerbrovaskuläre Ereignisse, Diabetes und Bluthochdruck. Für die Kontrollgruppe werden anthropometrische Messungen durchgeführt, wenn sie zu ihren routinemäßigen Klinikbesuchen zurückkehren. Der Mittelarmumfang und die Dicke der Trizepshautfalte werden auf 1 cm genau gemessen, am linken Arm in der Mitte zwischen der Spitze des Akromions und der Spitze des Olekranons. Die Hautfaltendicke wird am Trizeps gemessen (Oppert et al. 2002). Der Taillenumfang wird auf halber Strecke zwischen Beckenkamm und unterstem Rippenrand gemessen, der Hüftumfang auf Höhe der Trochanter major (Han et al. 2001).

Histologische Scores der Nekroentzündung (Ishak-Score) und der Steatose (Dixon-Skala) der implantierten Leber werden 1 Jahr nach der Transplantation beurteilt. Die gesamte pathologische Bewertung erfolgt an Teilen (für Forschungszwecke vorgesehen) von Biopsien, die von klinischen Anbietern entnommen werden, wenn sie für die Routineversorgung als notwendig erachtet werden (z. B. 1 Jahr nach der Lebertransplantation) und werden von demselben Pathologen durchgeführt, der gegenüber dem Versuchsprotokoll blind ist.

Die Daten werden zwischen den beiden Gruppen mittels Chi-Quadrat-Test und Student-T-Test verglichen. Unter der Annahme einer Adipositasrate in der Kontrollgruppe von 50 % und einer Reduzierung der Adipositasinzidenz um 50 % in der Interventionsgruppe schätzen wir, dass eine Stichprobengröße von 58 pro Gruppe erforderlich ist, um den Unterschied mit 80 % Konfidenz und einem p-Wert < 0,05 zu erkennen . Ein p < 0,05 wird als signifikant angesehen.