Effetto della modifica dello stile di vita e dietetico sull'obesità post-trapianto di fegato

Questo studio è progettato per essere uno studio clinico interventistico, prospettico, randomizzato, caso-controllo. Le procedure saranno eseguite presso lo Starzl Transplant Institute and Center for Liver disease, edificio Kaufmann, UPMC.

I soggetti selezionati per partecipare a questo studio sono soggetti adulti sottoposti a trapianto di fegato che avevano subito un trapianto di fegato durante 6 mesi prima del momento dell'inclusione. Devono essere in grado di comunicare in inglese (per essere in grado di seguire autonomamente le direttive e registrare le proprie attività in diari di richiamo). I pazienti saranno esclusi dallo studio se hanno meno di 18 anni, rifiutano di dare un consenso scritto a partecipare allo studio, hanno ricevuto un trapianto di fegato più di 6 mesi prima del momento dell'inclusione, hanno disturbi psicologici o nervosi, hanno problemi cardiovascolari o muscoloscheletrici problemi di salute che interferiscono con l'attività fisica di base o manifestano qualsiasi manifestazione di insufficienza epatica come ascite ed encefalopatia epatica. I pazienti verranno rimossi dallo studio se sviluppano intolleranza alle raccomandazioni dietetiche e fisiche (ad es. notevole stanchezza).

La verifica dell'idoneità dei pazienti alla partecipazione allo studio sarà effettuata attraverso la revisione dei dati nella storia medica, l'esame fisico e le indagini incluse nelle cartelle cliniche dei pazienti. Emocromo completo, test di funzionalità epatica, glicemia a digiuno e profilo lipidico, indagini di imaging e istopatologiche, imaging addominale, referti patologici di biopsia epatica, ECG da sforzo, ecocardiografia. Questi test vengono eseguiti per lo standard di cura.

I soggetti saranno raggruppati casualmente in gruppi mediante un semplice metodo di randomizzazione. Uno degli investigatori sceglierà a caso un foglio piegato da un sacchetto di plastica che contiene fogli piegati etichettati sul lato piegato con il numero del gruppo.

Il primo gruppo (Gruppo 1) includerà i soggetti di controllo. Riceveranno una sessione di educazione alimentare e comportamentale. Il secondo gruppo (Gruppo 2) sarà il gruppo interventista. Riceveranno un programma di gestione del peso e di modifica dello stile di vita simile a quanto descritto in precedenza (Kelley et al. 2004). Il programma sarà presentato da un dietista registrato presso UPMC". Consiste in un massimo di 6 sessioni settimanali di educazione alimentare e fisica. Queste sessioni iniziali si concentreranno sul programma di modifiche dello stile di vita che include selezioni di cibi sani, enfatizzando il ridotto consumo di grassi (<=30% delle calorie giornaliere) e la restrizione delle proteine ​​per creare un bilancio energetico negativo giornaliero di ~500 kcal/giorno. I partecipanti saranno incoraggiati a iniziare con 10 minuti di attività fisica all'aperto oa casa come camminare o andare in bicicletta, quindi aumentare gradualmente la durata dell'attività fino a 30 minuti al giorno. Il dietologo fornirà a ciascun soggetto un diario per la registrazione giornaliera rispettivamente dell'assunzione alimentare e dell'attività fisica. Dopo il programma iniziale di 6 settimane, i pazienti parteciperanno a sessioni di follow-up ogni 6 mesi per 5 anni per l'educazione alimentare e comportamentale e per controllare i diari dietetici e di attività fisica, rafforzare e incoraggiare il rispetto delle raccomandazioni dietetiche e di esercizio fisico, rispondere alle domande e affrontare i problemi. I pazienti dovranno partecipare ad almeno il 60% delle sessioni di follow-up in loco con formazione faccia a faccia. Verranno fatti tentativi per programmare queste sessioni lo stesso giorno del loro regolare follow-up clinico per facilitare la conformità. Fino al 40% delle sessioni mensili di follow-up può essere fornito al telefono per i pazienti che non possono partecipare in loco a causa delle restrizioni di viaggio. Il dietista chiamerà il candidato entro pochi giorni dall'appuntamento mancato per verificare e incoraggiare la conformità, verificare le variazioni di peso. Ogni sessione si terrà per un massimo di 1 ora presso l'aula di educazione sanitaria del centro per le malattie del fegato. Tutte le sessioni saranno con un dietista registrato.

Ulteriori 5 cc di sangue verranno prelevati durante i prelievi di sangue di routine eseguiti due volte nel primo mese, quindi ogni 6 mesi per 5 anni. Il volume totale di sangue prelevato da ciascun soggetto in entrambi i gruppi di studio è di 60 cc. Il sangue verrà centrifugato, quindi il siero verrà conservato in un congelatore a -80° Celsius. Questi sieri conservati saranno utilizzati in futuri lavori di ricerca volti a valutare l'attività di marcatori infiammatori e fibrotici come il fattore di necrosi tumorale alfa, l'interleuchina 6, la leptina e l'adiponectina.

Verranno prelevati campioni di feci da tutti i pazienti prima dell'intervento dello studio e successivamente ogni 12 settimane. I campioni di feci saranno conservati in un congelatore a -80 gradi Celsius per futuri studi PCR sulla microflora fecale.

Jennifer Steel valuterà lo stress per i candidati allo studio attraverso un questionario specifico prima dell'inizio dell'intervento dello studio e successivamente ogni 12 settimane.

I seguenti dati verranno raccolti ogni 6 mesi durante le visite di follow-up per entrambi i gruppi; indici antropometrici di obesità come misure di peso, altezza (per il calcolo del BMI), circonferenza della vita, circonferenza dell'anca, spessore della piega cutanea e circonferenza del braccio medio, tasso di sopravvivenza, eventi di morbilità come eventi cardiovascolari o cerbrovascolari, diabete e ipertensione. Per il gruppo di controllo, le misure antropometriche saranno ottenute da loro quando torneranno per le loro visite cliniche di routine. La circonferenza del braccio medio e lo spessore della piega cutanea del tricipite saranno misurati con l'approssimazione di 1 cm, sul braccio sinistro a metà strada tra la punta dell'acromion e la punta dell'olecrano. Lo spessore delle pliche cutanee sarà misurato a livello del tricipite (Oppert et al. 2002). La circonferenza della vita sarà misurata a metà strada tra la cresta iliaca e il margine costale inferiore e la circonferenza dell'anca a livello dei grandi trocanteri (Han et al. 2001).

I punteggi istologici di necroinfiammazione (punteggio di Ishak) e steatosi (scala di Dixon) del fegato impiantato saranno valutati a 1 anno dopo il trapianto. Tutta la valutazione patologica verrà eseguita su parti (assegnate a scopo di ricerca) di biopsie ottenute come ritenuto necessario per le cure di routine da parte dei fornitori clinici (ad esempio a 1 anno dopo il trapianto di fegato) e sarà condotta dallo stesso patologo accecato dal protocollo sperimentale.

I dati saranno confrontati tra i 2 gruppi mediante il test Chi quadro e il test t di Student. Supponendo un tasso di obesità nel gruppo di controllo del 50% e una riduzione del 50% dell'incidenza dell'obesità nel gruppo di intervento, stimiamo che sia necessaria una dimensione del campione di 58 per gruppo per rilevare la differenza con l'80% di confidenza e un valore p <0,05 . Un p<0.05 sarà considerato significativo.