Efeito da modificação da dieta e do estilo de vida na obesidade pós-transplante hepático

Este estudo foi concebido para ser um ensaio clínico intervencional, prospectivo, randomizado, caso-controle. Os procedimentos serão realizados no Starzl Transplant Institute and Center for Liver disease, edifício Kaufmann, UPMC.

Os indivíduos selecionados para participar deste estudo são adultos receptores de transplante de fígado que foram submetidos a um transplante de fígado durante 6 meses antes do momento da inclusão. Eles devem ser capazes de se comunicar em inglês (para serem capazes de seguir diretivas de forma independente e registrar suas atividades em diários de recordação). Os pacientes serão excluídos do estudo se forem menores de 18 anos, se recusarem a dar consentimento por escrito para participar do estudo, tiverem recebido enxerto hepático há mais de 6 meses antes da inclusão, apresentarem distúrbios psicológicos ou nervosos, apresentarem doenças cardiovasculares ou musculoesqueléticas problemas de saúde que interfiram na atividade física básica ou qualquer manifestação de insuficiência hepática, como ascite e encefalopatia hepática. Os pacientes serão retirados do estudo se desenvolverem intolerância às recomendações dietéticas e físicas (por exemplo, fadiga notável).

A verificação da elegibilidade dos pacientes para participação no estudo será feita por meio da revisão dos dados do histórico médico, exame físico e investigações incluídas nos prontuários dos pacientes. Hemograma completo, testes de função hepática, glicemia de jejum e perfil lipídico, exames de imagem e histopatológicos, imagens abdominais, relatórios de patologia de biópsia hepática, ECG de estresse, ecocardiografia. Esses testes são realizados para o padrão de atendimento.

Os sujeitos serão aleatoriamente agrupados em grupos pelo método de randomização simples. Um dos investigadores escolherá aleatoriamente um papel dobrado de um saco plástico que contém papéis dobrados rotulados no lado dobrado com o número do grupo.

O primeiro grupo (Grupo 1) incluirá os sujeitos de controle. Eles receberão uma sessão de educação alimentar e comportamental. O segundo grupo (Grupo 2) será o grupo de intervenção. Eles receberão um programa de controle de peso e modificação do estilo de vida semelhante ao que foi descrito anteriormente (Kelley et al. 2004). O programa será apresentado por um nutricionista registrado na UPMC". Consiste em até 6 sessões semanais de educação nutricional e exercício físico. Essas sessões iniciais se concentrarão no programa de modificações no estilo de vida, incluindo seleções de alimentos saudáveis, enfatizando a redução do consumo de gordura (<=30% das calorias diárias) e restrição de proteínas para criar um balanço energético negativo diário de ~ 500 kcal/dia. Os participantes serão encorajados a começar com 10 minutos de atividade física ao ar livre ou em casa, como caminhar ou andar de bicicleta, e aumentar gradualmente a duração da atividade até 30 minutos diários. O nutricionista fornecerá a cada sujeito um diário para registro diário da ingestão alimentar e atividade física, respectivamente. Após o programa inicial de 6 semanas, os pacientes participarão de sessões de acompanhamento a cada 6 meses por 5 anos para educação alimentar e comportamental e para verificar os diários de dieta e atividade física, reforçar e incentivar o cumprimento das recomendações de dieta e exercício físico, responder a perguntas e resolver problemas. Os pacientes deverão comparecer a pelo menos 60% das sessões de acompanhamento no local com educação presencial. Tentativas serão feitas para agendar essas sessões no mesmo dia de seu acompanhamento clínico regular para facilitar o cumprimento. Até 40% das sessões mensais de acompanhamento podem ser fornecidas por telefone para pacientes que não podem comparecer no local devido a restrições de viagem. O nutricionista ligará para o candidato dentro de alguns dias após a consulta perdida para verificar e incentivar a adesão, verificar alterações no peso. Cada sessão será realizada por até 1 hora na sala de educação em saúde do centro de doenças do fígado. Todas as sessões serão com um nutricionista registrado.

5 cc adicionais de sangue serão coletados em coletas de sangue de rotina feitas duas vezes no primeiro mês e depois a cada 6 meses por 5 anos. O volume total de sangue retirado de cada indivíduo em ambos os grupos de estudo é de 60 cc. O sangue será centrifugado e, em seguida, o soro será armazenado em um freezer de -80° Celsius. Esses soros armazenados serão utilizados em pesquisas futuras com o objetivo de avaliar a atividade de marcadores inflamatórios e fibróticos, como fator de necrose tumoral alfa, interleucina 6, leptina e adiponectina.

Amostras de fezes serão coletadas de todos os pacientes antes da intervenção do estudo e a cada 12 semanas depois. As amostras de fezes serão armazenadas em um freezer de -80 graus Celsius para um futuro estudo de PCR da microflura fecal.

Jennifer Steel avaliará o estresse dos candidatos ao estudo por meio de questionário específico antes do início da intervenção do estudo e a cada 12 semanas após.

Os seguintes dados serão coletados a cada 6 meses durante as visitas de acompanhamento para ambos os grupos; índices antropométricos de obesidade, como medidas de peso, altura (para cálculo do IMC), circunferência da cintura, circunferência do quadril, espessura da dobra cutânea e circunferência do braço, taxa de sobrevivência, eventos de morbidade, como eventos cardiovasculares ou cerbrovasculares, diabetes e hipertensão. Para o grupo controle, as medidas antropométricas serão obtidas deles quando retornarem para suas consultas clínicas de rotina. A circunferência do braço e a espessura da prega cutânea do tríceps serão medidas com precisão de 1 cm, no braço esquerdo, no meio entre a ponta do acrômio e a ponta do olécrano. As espessuras das dobras cutâneas serão medidas no tríceps (Oppert et al. 2002). A circunferência da cintura será medida a meio caminho entre a crista ilíaca e a margem inferior da costela, e a circunferência do quadril no nível dos trocânteres maiores (Han et al. 2001).

Pontuações histológicas de necro-inflamação (pontuação de Ishak) e esteatose (escala de Dixon) do fígado implantado serão avaliadas 1 ano após o transplante. Todas as avaliações patológicas serão feitas em partes (alocadas para o propósito da pesquisa) de biópsias obtidas conforme necessário para cuidados de rotina por provedores clínicos (por exemplo, 1 ano após o transplante de fígado) e serão conduzidas pelo mesmo patologista cego para o protocolo experimental.

Os dados serão comparados entre os 2 grupos pelo teste Qui quadrado e teste t de Student. Assumindo uma taxa de obesidade no grupo de controle de 50% e uma redução de 50% na incidência de obesidade no grupo de intervenção, estimamos que é necessário um tamanho de amostra de 58 por grupo para detectar a diferença com 80% de confiança e um valor de p < 0,05 . Um p< 0,05 será considerado significativo.