Влияние изменения диеты и образа жизни на ожирение после трансплантации печени

Это исследование разработано как интервенционное, проспективное, рандомизированное клиническое исследование случай-контроль. Процедуры будут проводиться в Институте трансплантации Starzl и Центре заболеваний печени, здание Kaufmann, UPMC.

Субъекты, отобранные для участия в этом исследовании, являются взрослыми реципиентами трансплантата печени, перенесшими одну трансплантацию печени в течение 6 месяцев до момента включения. Они должны быть в состоянии общаться на английском языке (чтобы иметь возможность самостоятельно выполнять указания и записывать свои действия в дневниках воспоминаний). Пациенты будут исключены из исследования, если они моложе 18 лет, отказываются дать письменное согласие на участие в исследовании, перенесли трансплантацию печени более чем за 6 месяцев до момента включения, имеют психологические или нервные расстройства, сердечно-сосудистые или опорно-двигательные расстройства. проблемы со здоровьем, мешающие основной физической активности, или имеющие любые проявления печеночной недостаточности, такие как асцит и печеночная энцефалопатия. Пациенты будут исключены из исследования, если у них разовьется непереносимость диетических и физических рекомендаций (например, выраженная усталость).

Проверка права пациентов на участие в исследовании будет осуществляться путем изучения данных в истории болезни, физического осмотра и исследований, включенных в медицинские карты пациентов. Общий анализ крови, функциональные пробы печени, профиль глюкозы и липидов натощак, визуализирующие и гистопатологические исследования, визуализация брюшной полости, отчеты о патологии биопсии печени, стресс-ЭКГ, эхокардиография. Эти тесты проводятся в соответствии со стандартом медицинской помощи.

Субъекты будут случайным образом сгруппированы в группы простым методом рандомизации. Один из исследователей случайным образом выберет одну сложенную бумагу из пластикового пакета, в котором лежат сложенные бумаги, помеченные на сложенной стороне номером группы.

В первую группу (группу 1) войдут контрольные субъекты. Они получат один сеанс диетического и поведенческого обучения. Вторая группа (Группа 2) будет интервенционной группой. Они получат программу контроля веса и изменения образа жизни, аналогичную той, что была описана ранее (Kelley et al., 2004). Программу представит зарегистрированный диетолог UPMC». Он состоит из 6 еженедельных занятий по питанию и физическим упражнениям. Эти начальные занятия будут сосредоточены на программе изменения образа жизни, включая выбор здоровой пищи с упором на снижение потребления жиров (<= 30% дневных калорий) и ограничение белков для создания ежедневного отрицательного энергетического баланса ~ 500 ккал / день. Участникам будет предложено начать с 10 минут физической активности на открытом воздухе или дома, такой как ходьба или езда на велосипеде, а затем постепенно увеличивать продолжительность активности до 30 минут в день. Врач-диетолог предоставит каждому субъекту дневник для ежедневной записи рациона питания и физической активности соответственно. После первоначальной 6-недельной программы пациенты будут посещать последующие сеансы каждые 6 месяцев в течение 5 лет для обучения диете и поведению, а также для проверки дневников питания и физической активности, укрепления и поощрения соблюдения рекомендаций по питанию и физическим упражнениям, ответов на вопросы и решения проблем. Пациенты должны будут посещать не менее 60% последующих сеансов на месте с личным обучением. Будут предприняты попытки запланировать эти сеансы в тот же день, что и их обычное клиническое наблюдение, чтобы облегчить соблюдение. До 40% ежемесячных последующих сеансов могут проводиться по телефону для пациентов, которые не могут присутствовать на месте из-за ограничений на поездки. Диетолог позвонит кандидату в течение нескольких дней после пропущенного приема, чтобы проверить и поощрить соблюдение диеты, проверить изменения в весе. Каждое занятие будет проходить продолжительностью до 1 часа в санитарно-просветительской комнате центра болезней печени. Все занятия будут проводиться с зарегистрированным диетологом.

Дополнительные 5 см3 крови будут браться при плановых заборах крови дважды в первый месяц, а затем каждые 6 месяцев в течение 5 лет. Общий объем крови, взятый у каждого субъекта в обеих исследуемых группах, составляет 60 мл. Кровь будет центрифугироваться, затем сыворотка будет храниться в морозильной камере при температуре -80°C. Эти накопленные сыворотки будут использоваться в будущей исследовательской работе, направленной на оценку активности маркеров воспаления и фиброза, таких как фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин 6, лептин и адипонектин.

Образцы стула будут браться у всех пациентов перед вмешательством в исследование и каждые 12 недель после него. Образцы стула будут храниться при температуре -80 градусов по Цельсию в морозильной камере для будущего ПЦР-исследования фекальной микрофлоры.

Дженнифер Стил будет оценивать стресс для кандидатов в исследование с помощью специальной анкеты до начала вмешательства в исследование и каждые 12 недель после этого.

Следующие данные будут собираться каждые 6 месяцев во время последующих посещений для обеих групп; антропометрические показатели ожирения, такие как измерения веса, роста (для расчета ИМТ), окружности талии, окружности бедер, толщины кожной складки и окружности середины руки, коэффициент выживаемости, случаи заболеваемости, такие как сердечно-сосудистые или цереброваскулярные события, диабет и гипертония. Для контрольной группы антропометрические измерения будут получены от них, когда они вернутся для своих обычных визитов в клинику. Окружность середины плеча и толщина кожной складки трицепса измеряются с точностью до 1 см на левой руке посередине между кончиками акромиона и кончиками локтевых отростков. Толщина кожной складки будет измеряться на уровне трицепса (Oppert et al., 2002). Окружность талии измеряется посередине между гребнем подвздошной кости и нижним краем ребра, а окружность бедра – на уровне больших вертлугов (Han et al., 2001).

Гистологические показатели некровоспалительного процесса (шкала Исхака) и стеатоза (шкала Диксона) имплантированной печени будут оцениваться через 1 год после трансплантации. Вся патологоанатомическая оценка будет проводиться на частях (отведенных для исследовательских целей) биопсий, полученных медицинскими работниками, которые считаются необходимыми для рутинного лечения (например, через 1 год после трансплантации печени), и будет проводиться тем же патологоанатомом, который не знает экспериментального протокола.

Данные будут сравниваться между двумя группами с помощью критерия хи-квадрат и критерия Стьюдента. Предполагая, что уровень ожирения в контрольной группе составляет 50 %, а в группе, где проводилось вмешательство, – снижение заболеваемости ожирением на 50 %, по нашим оценкам, для выявления различий с достоверностью 80 % и значением p < 0,05 требуется размер выборки 58 человек на группу. . Значение p<0,05 будет считаться значимым.