Effekten av kost- och livsstilsförändringar på fetma efter levertransplantation

Denna studie är utformad för att vara en interventionell, prospektiv, randomiserad, fall-kontroll klinisk prövning. Procedurerna kommer att utföras i Starzl Transplant Institute och Center for Leversjukdom, Kaufmann-byggnaden, UPMC.

Försökspersoner som valts ut för att delta i denna studie är vuxna levertransplantationsmottagare som hade genomgått en levertransplantation under 6 månader före tidpunkten för inkluderingen. De måste kunna kommunicera på engelska (för att självständigt kunna följa direktiv och registrera sina aktiviteter i återkallelsedagböcker). Patienter kommer att uteslutas från studien om de är under 18 år gamla, vägrar att ge ett skriftligt samtycke till att delta i studien, har fått levertransplantat mer än 6 månader före tidpunkten för inkludering, har psykologiska eller nervösa störningar, har kardiovaskulära eller muskuloskeletala sjukdomar. hälsoproblem som stör grundläggande fysisk aktivitet, eller har någon manifestation av leversvikt som ascites och leverencefalopati. Patienter kommer att tas bort från studien om de utvecklar intolerans mot kostrekommendationer och fysiska rekommendationer (t. anmärkningsvärd trötthet).

Verifiering av patienters behörighet att delta i studien kommer att göras genom granskning av data i sjukdomshistoria, fysisk undersökning och undersökningar som ingår i patienternas journaler. Fullständigt blodvärde, leverfunktionstester, fasteglukos- och lipidprofil, bild- och histopatologiska undersökningar, abdominal avbildning, patologiska rapporter om leverbiopsi, stress-EKG, ekokardiografi. Dessa tester utförs för standardvård.

Ämnen kommer att slumpmässigt grupperas i grupper genom en enkel randomiseringsmetod. En av utredarna kommer slumpmässigt att välja ett vikt papper ur en plastpåse som innehåller vikta papper märkta på den vikta sidan med gruppens nummer.

Den första gruppen (Grupp 1) kommer att inkludera kontrollpersonerna. De kommer att få en session av kost- och beteendeutbildning. Den andra gruppen (Grupp 2) kommer att vara interventionsgruppen. De kommer att få ett viktkontroll- och livsstilsförändringsprogram liknande det som tidigare beskrivits (Kelley et al. 2004). Programmet kommer att presenteras av en registrerad dietist vid UPMC". Den består av upp till 6 sessioner i veckan med kost- och fysisk träning. Dessa inledande sessioner kommer att koncentrera sig på livsstilsförändringsprogram inklusive hälsosamma val av mat, med betoning på minskad fettkonsumtion (<=30 % av dagliga kalorier) och begränsning av proteiner för att skapa en daglig negativ energibalans på ~500 kcal/dag. Deltagarna kommer att uppmuntras att börja med 10 minuters fysisk aktivitet utomhus eller hemma som att gå eller cykla och sedan gradvis öka aktivitetslängden upp till 30 minuter dagligen. Dietisten kommer att förse varje försöksperson med dagbok för daglig registrering av kostintag respektive fysisk aktivitet. Efter det inledande 6-veckorsprogrammet kommer patienter att delta i en uppföljningssession var 6:e ​​månad i 5 år för kost- och beteendeutbildning och för att kontrollera kost- och fysiska aktivitetsdagböcker, förstärka och uppmuntra efterlevnad av rekommendationer om kost och fysisk träning, svara på frågor och lösa problem. Patienterna kommer att behöva delta i minst 60 % av uppföljningssessionerna på plats med utbildning ansikte mot ansikte. Försök kommer att göras att schemalägga dessa sessioner samma dag som deras vanliga kliniska uppföljning för att underlätta efterlevnaden. Upp till 40 % av de månatliga uppföljningssessionerna kan tillhandahållas via telefon för patienter som inte kan närvara på plats på grund av resebegränsningar. Dietisten kommer att ringa kandidaten inom några dagar efter det uteblivna mötet för att kontrollera och uppmuntra efterlevnad, se efter förändringar i vikt. Varje session kommer att hållas i upp till 1 timme i hälsoutbildningsrummet på centrum för leversjukdomar. Alla pass kommer att vara med en legitimerad dietist.

Ytterligare 5 cc blod kommer att tas vid rutinmässiga blodtagningar två gånger under den första månaden sedan var sjätte månad i 5 år. Den totala blodvolymen som tas ut från varje individ i båda studiegrupperna är 60 cc. Blodet kommer att snurras ner, sedan kommer serumet att placeras i -80° Celsius frys. Dessa bankade serum kommer att användas i framtida forskningsarbete som syftar till att bedöma aktiviteten hos inflammatoriska och fibrotiska markörer såsom tumörnekrosfaktor alfa, interleukin 6, leptin och adiponectin.

Avföringsprov kommer att tas från alla patienter före studieintervention och var 12:e vecka efteråt. Avföringsprover kommer att förvaras vid -80 grader Celsius i frys för framtida PCR-studie av fekal mikroflra.

Jennifer Steel kommer att bedöma stress för studiekandidaterna genom ett specifikt frågeformulär innan ingripandet av studien påbörjas och var 12:e vecka efteråt.

Följande data kommer att samlas in var sjätte månad under uppföljningsbesök för båda grupperna; antropometriska index för fetma såsom mätningar av vikt, längd (för BMI-beräkning), midjeomkrets, höftomkrets, hudveckstjocklek och mittarmsomkrets, överlevnadsgrad, sjuklighetshändelser såsom kardiovaskulära eller cerbrovaskulära händelser, diabetes och högt blodtryck. För kontrollgruppen kommer antropometriska mått att erhållas från dem när de kommer tillbaka för sina rutinmässiga klinikbesök. Mellanarmsomkrets och hudveckstjocklek på triceps kommer att mätas till närmaste 1 cm, på vänster arm halvvägs mellan spetsen av acromion och spetsen av olecranon. Hudveckets tjocklek kommer att mätas vid triceps (Oppert et al. 2002). Midjeomkretsen kommer att mätas halvvägs mellan höftbenskammen och den lägsta revbenskanten, och höftomkretsen i nivå med de större trochantrarna (Han et al. 2001).

Histologiska poäng av nekroinflammation (Ishak-poäng) och steatos (Dixons skala) i den implanterade levern kommer att bedömas 1 år efter transplantationen. All patologisk utvärdering kommer att göras på delar (tilldelade för forskningsändamålet) av biopsier som erhållits som bedöms nödvändiga för rutinvård av kliniska leverantörer (t.ex. 1 år efter levertransplantation) och kommer att utföras av samma patolog som är blind för det experimentella protokollet.

Data kommer att jämföras mellan de 2 grupperna genom Chi square test och student t test . Om vi ​​antar en fetmafrekvens i kontrollgruppen på 50 % och en 50 % minskning av förekomsten av fetma i interventionsgruppen, uppskattar vi att en urvalsstorlek på 58 per grupp behövs för att upptäcka skillnaden med 80 % konfidens och ett p-värde < 0,05 . Ett p<0,05 kommer att anses vara signifikant.