Wpływ modyfikacji diety i stylu życia na otyłość po przeszczepie wątroby

To badanie ma być interwencyjnym, prospektywnym, randomizowanym badaniem klinicznym z kontrolą przypadku. Zabiegi będą wykonywane w Instytucie Transplantologii i Centrum Chorób Wątroby Starzl, budynek Kaufmann, UPMC.

Pacjenci wybrani do udziału w tym badaniu to dorośli biorcy przeszczepu wątroby, którzy przeszli jeden przeszczep wątroby w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. Muszą być w stanie komunikować się w języku angielskim (aby móc samodzielnie stosować się do dyrektyw i zapisywać swoje działania w dziennikach odwołań). Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli nie ukończyli 18 lat, nie wyrażą pisemnej zgody na udział w badaniu, otrzymali przeszczep wątroby wcześniej niż 6 miesięcy przed terminem włączenia, mają zaburzenia psychiczne lub nerwowe, mają zaburzenia sercowo-naczyniowe lub mięśniowo-szkieletowe problemy zdrowotne utrudniające podstawową aktywność fizyczną lub jakiekolwiek objawy niewydolności wątroby, takie jak wodobrzusze i encefalopatia wątrobowa. Pacjenci zostaną usunięci z badania, jeśli rozwinie się u nich nietolerancja zaleceń dietetycznych i fizycznych (np. niezwykłe zmęczenie).

Weryfikacja kwalifikowania pacjentów do udziału w badaniu odbywać się będzie poprzez przegląd danych z historii choroby, badanie przedmiotowe oraz badania zawarte w dokumentacji medycznej pacjentów. Pełną morfologię krwi, testy czynności wątroby, profil glukozy i lipidów na czczo, badania obrazowe i histopatologiczne, obrazowanie jamy brzusznej, raporty histopatologiczne z biopsji wątroby, EKG wysiłkowe, echokardiografia. Testy te są wykonywane w ramach standardowej opieki.

Badani zostaną losowo podzieleni na grupy za pomocą prostej metody randomizacji. Jeden z badaczy losowo wybiera jedną złożoną kartkę z plastikowej torby zawierającej złożoną kartkę oznaczoną numerem grupy na złożonej stronie.

Pierwsza grupa (Grupa 1) będzie obejmowała osoby kontrolne. Otrzymają jedną sesję edukacji żywieniowej i behawioralnej. Druga grupa (Grupa 2) będzie grupą interwencyjną. Otrzymają program zarządzania wagą i modyfikacji stylu życia, podobny do tego, który został wcześniej opisany (Kelley i in. 2004). Program przedstawi dyplomowany dietetyk UPMC”. Składa się z maksymalnie 6 tygodniowych sesji edukacji żywieniowej i ćwiczeń fizycznych. Te początkowe sesje będą koncentrować się na programie modyfikacji stylu życia, w tym wyborze zdrowej żywności, podkreślając zmniejszone spożycie tłuszczu (<=30% dziennych kalorii) i ograniczenie białka, aby stworzyć dzienny ujemny bilans energetyczny ~ 500 kcal / dzień. Uczestnicy będą zachęcani do rozpoczęcia od 10 minut aktywności fizycznej na świeżym powietrzu lub w domu, takiej jak spacery lub jazda na rowerze, a następnie stopniowego zwiększania czasu trwania aktywności do 30 minut dziennie. Dietetyk zapewni każdemu pacjentowi dzienniczek do codziennego zapisywania odpowiednio spożycia pokarmu i aktywności fizycznej. Po początkowym 6-tygodniowym programie pacjenci będą uczestniczyć w sesjach kontrolnych co 6 miesięcy przez 5 lat w celu edukacji żywieniowej i behawioralnej oraz sprawdzania dzienników diety i aktywności fizycznej, wzmacniania i zachęcania do przestrzegania zaleceń dotyczących diety i ćwiczeń fizycznych, odpowiadania na pytania i rozwiązywania problemów. Pacjenci będą zobowiązani do uczestniczenia w co najmniej 60% sesji kontrolnych na miejscu z bezpośrednią edukacją. Zostaną podjęte próby zaplanowania tych sesji w tym samym dniu ich regularnej obserwacji klinicznej, aby ułatwić przestrzeganie zaleceń. Do 40% miesięcznych sesji kontrolnych może być przeprowadzonych przez telefon dla pacjentów, którzy nie mogą przybyć na miejsce z powodu ograniczeń w podróżowaniu. Dietetyk zadzwoni do kandydata w ciągu kilku dni po opuszczonej wizycie, aby sprawdzić i zachęcić do przestrzegania zaleceń, sprawdzić zmiany wagi. Każde zajęcia odbywać się będą do 1 godziny w sali edukacji zdrowotnej centrum chorób wątroby. Wszystkie sesje będą prowadzone z dyplomowanym dietetykiem.

Dodatkowe 5 cm3 krwi zostanie pobrane podczas rutynowego pobierania krwi dwa razy w pierwszym miesiącu, a następnie co 6 miesięcy przez 5 lat. Całkowita objętość krwi pobranej od każdego osobnika w obu badanych grupach wynosi 60 cm3. Krew zostanie odwirowana, a surowica umieszczona w zamrażarce w temperaturze -80°C. Surowice te zostaną wykorzystane w przyszłych pracach badawczych mających na celu ocenę aktywności markerów stanu zapalnego i włóknienia, takich jak czynnik martwicy nowotworu alfa, interleukina 6, leptyna i adiponektyna.

Próbki kału będą pobierane od wszystkich pacjentów przed interwencją w badaniu, a następnie co 12 tygodni. Próbki kału będą przechowywane w zamrażarce w temperaturze -80 stopni Celsjusza do przyszłych badań PCR mikroflry kałowej.

Jennifer Steel oceni stres kandydatów do badania za pomocą specjalnego kwestionariusza przed rozpoczęciem interwencji w badaniu i co 12 tygodni później.

Następujące dane będą zbierane co 6 miesięcy podczas wizyt kontrolnych dla obu grup; antropometryczne wskaźniki otyłości, takie jak pomiary masy ciała, wzrostu (do obliczania BMI), obwodu talii, obwodu bioder, grubości fałdu skórnego i obwodu w połowie ramienia, wskaźnik przeżycia, zdarzenia chorobowe, takie jak zdarzenia sercowo-naczyniowe lub naczyniowo-mózgowe, cukrzyca i nadciśnienie. W przypadku grupy kontrolnej pomiary antropometryczne zostaną uzyskane od nich po powrocie na rutynowe wizyty w klinice. Obwód ramienia i grubość fałdu skórnego tricepsa będą mierzone z dokładnością do 1 cm, na lewym ramieniu w połowie odległości między końcem wyrostka barkowego a końcem kości łokciowej. Grubość fałdów skórnych będzie mierzona na tricepsie (Oppert et al. 2002). Obwód talii będzie mierzony w połowie odległości między grzebieniem biodrowym a dolnym brzegiem żebra, a obwód bioder na poziomie krętarzy większych (Han i wsp. 2001).

Histologiczne wyniki martwiczego zapalenia (skala Ishaka) i stłuszczenia (skala Dixona) wszczepionej wątroby zostaną ocenione 1 rok po przeszczepie. Wszelka ocena patologiczna zostanie przeprowadzona na częściach (przydzielonych do celów badawczych) biopsji uzyskanych jako niezbędne do rutynowej opieki przez dostawców usług klinicznych (np. rok po przeszczepie wątroby) i zostanie przeprowadzona przez tego samego patologa, który nie zna protokołu eksperymentalnego.

Dane zostaną porównane między dwiema grupami za pomocą testu chi-kwadrat i testu t-studenta. Zakładając wskaźnik otyłości w grupie kontrolnej wynoszący 50% i 50% zmniejszenie częstości występowania otyłości w grupie interwencyjnej, szacujemy, że do wykrycia różnicy z 80% pewnością i wartością p <0,05 potrzebna jest próba o wielkości 58 na grupę . p<0,05 zostanie uznane za istotne.