Effect van aanpassing van voeding en levensstijl op zwaarlijvigheid na levertransplantatie

Deze studie is opgezet als een interventionele, prospectieve, gerandomiseerde, case-control klinische studie. De procedures zullen worden uitgevoerd in het Starzl Transplant Institute and Centre for Liver disease, Kaufmann Building, UPMC.

Proefpersonen die zijn geselecteerd om deel te nemen aan deze studie, zijn volwassen levertransplantatiepatiënten die één levertransplantatie hebben ondergaan gedurende 6 maanden vóór het moment van opname. Ze moeten in het Engels kunnen communiceren (om zelfstandig richtlijnen op te volgen en hun activiteiten vast te leggen in herinneringsdagboeken). Patiënten zullen worden uitgesloten van deelname aan de studie als ze jonger zijn dan 18 jaar, weigeren om schriftelijke toestemming te geven voor deelname aan de studie, een levertransplantaat hebben gekregen meer dan 6 maanden voor het moment van opname, psychische of zenuwaandoeningen hebben, cardiovasculaire of musculoskeletale gezondheidsproblemen die de fysieke basisactiviteit verstoren, of die enige vorm van leverfalen vertonen, zoals ascites en hepatische encefalopathie. Patiënten worden uit het onderzoek verwijderd als ze intolerantie ontwikkelen voor de voedings- en lichamelijke aanbevelingen (bijv. opmerkelijke vermoeidheid).

Het verifiëren van de geschiktheid van patiënten voor deelname aan het onderzoek zal worden gedaan door middel van het bekijken van gegevens in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en onderzoeken die zijn opgenomen in de medische dossiers van de patiënten. Volledig bloedbeeld, leverfunctietesten, nuchter glucose- en lipidenprofiel, beeldvorming en histopathologisch onderzoek, beeldvorming van de buik, pathologische rapporten van leverbiopsie, stress-ECG, echocardiografie. Deze tests worden uitgevoerd voor zorgstandaard.

Onderwerpen worden willekeurig in groepen gegroepeerd door middel van een eenvoudige randomisatiemethode. Een van de onderzoekers zal willekeurig een gevouwen papier uit een plastic zak halen die gevouwen papieren bevat met op de gevouwen zijde het nummer van de groep.

De eerste groep (Groep 1) omvat de controlepersonen. Ze krijgen één sessie voedings- en gedragsvoorlichting. De tweede groep (Groep 2) zal de interventionele groep zijn. Ze zullen een programma voor gewichtsbeheersing en aanpassing van hun levensstijl krijgen, vergelijkbaar met wat eerder is beschreven (Kelley et al. 2004). Het programma wordt gepresenteerd door een geregistreerde diëtist bij UPMC". Het bestaat uit maximaal 6 wekelijkse bijeenkomsten over voeding en lichaamsbeweging. Deze eerste sessies zullen zich concentreren op het programma voor het aanpassen van de levensstijl, inclusief selectie van gezond voedsel, waarbij de nadruk ligt op verminderde vetconsumptie (<=30% van de dagelijkse calorieën) en beperking van eiwitten om een ​​dagelijkse negatieve energiebalans van ~500 kcal/dag te creëren. Deelnemers worden aangemoedigd om te beginnen met 10 minuten fysieke activiteit buitenshuis of thuis, zoals wandelen of fietsen, en vervolgens geleidelijk de activiteitsduur te verhogen tot 30 minuten per dag. De diëtist zal elke proefpersoon een dagboek geven voor dagelijkse registratie van respectievelijk de inname via de voeding en de fysieke activiteit. Na het initiële programma van 6 weken zullen patiënten gedurende 5 jaar elke 6 maanden een follow-upsessie bijwonen voor voedings- en gedragseducatie en om dagboeken over voeding en lichaamsbeweging te controleren, naleving van voedings- en lichaamsbewegingsaanbevelingen te versterken en aan te moedigen, vragen te beantwoorden en problemen aan te pakken. Patiënten zullen worden verplicht om ten minste 60% van de vervolgsessies ter plaatse bij te wonen met persoonlijk onderwijs. Er zullen pogingen worden gedaan om deze sessies op dezelfde dag van hun reguliere klinische follow-up te plannen om naleving te vergemakkelijken. Tot 40% van de maandelijkse follow-upsessies kan telefonisch worden gegeven voor patiënten die vanwege reisbeperkingen niet ter plaatse kunnen komen. De diëtist belt de kandidaat binnen enkele dagen na de ontbrekende afspraak om de naleving te controleren en aan te moedigen, om te controleren op gewichtsveranderingen. Elke sessie duurt maximaal 1 uur in de ruimte voor gezondheidseducatie van het centrum voor leverziekten. Alle sessies vinden plaats bij een geregistreerde diëtist.

Extra 5 cc bloed zal worden afgenomen bij routinematige bloedafnames, twee keer in de eerste maand en vervolgens elke 6 maanden gedurende 5 jaar. Het totale bloedvolume dat aan elke proefpersoon in beide studiegroepen werd onttrokken, is 60 cc. Het bloed wordt naar beneden gecentrifugeerd en vervolgens wordt het serum opgeslagen in een vriezer van -80° Celsius. Dit opgeslagen serum zal worden gebruikt in toekomstig onderzoek gericht op het beoordelen van de activiteit van inflammatoire en fibrotische markers zoals tumornecrosefactor alfa, interleukine 6, leptine en adiponectine.

Er zullen ontlastingsmonsters van alle patiënten worden genomen vóór de studie-interventie en daarna elke 12 weken. Ontlastingsmonsters zullen worden bewaard bij een vriezer van -80 graden Celsius voor toekomstige PCR-studie van fecale microflora.

Jennifer Steel zal de stress voor de studiekandidaten beoordelen door middel van een specifieke vragenlijst vóór aanvang van de interventie van de studie en elke 12 weken daarna.

De volgende gegevens worden elke 6 maanden verzameld tijdens vervolgbezoeken voor beide groepen; antropometrische indices van zwaarlijvigheid zoals metingen van gewicht, lengte (voor BMI-berekening), tailleomtrek, heupomtrek, huidplooidikte en middenarmomtrek, overlevingspercentage, morbiditeitsgebeurtenissen zoals cardiovasculaire of cerbrovasculaire gebeurtenissen, diabetes en hypertensie. Voor de controlegroep zullen antropometrische metingen van hen worden verkregen wanneer ze terugkomen voor hun routinekliniekbezoeken. De middenarmomtrek en de dikte van de huidplooi van de triceps worden gemeten tot op 1 cm nauwkeurig, op de linkerarm halverwege tussen de punt van het acromion en de punt van het olecranon. De dikte van de huidplooien wordt gemeten bij de triceps (Oppert et al. 2002). De middelomtrek wordt gemeten halverwege de crista iliaca en de onderste ribmarge, en de heupomtrek ter hoogte van de trochanters major (Han et al. 2001).

Histologische scores van necro-ontsteking (Ishak-score) en steatose (Dixon-schaal) van de geïmplanteerde lever zullen 1 jaar na transplantatie worden beoordeeld. Alle pathologische evaluaties zullen worden uitgevoerd op delen (toegewezen voor onderzoeksdoeleinden) van biopsieën die zijn verkregen als noodzakelijk geacht voor routinematige zorg door klinische zorgverleners (bijv. 1 jaar na levertransplantatie) en zullen worden uitgevoerd door dezelfde patholoog die blind is voor het experimentele protocol.

De gegevens tussen de 2 groepen worden vergeleken door middel van een Chi-kwadraat-test en een student-t-test. Uitgaande van een percentage obesitas in de controlegroep van 50% en een vermindering van obesitas met 50% in de interventiegroep, schatten we dat een steekproefomvang van 58 per groep nodig is om het verschil met 80% betrouwbaarheid en een p-waarde < 0,05 te detecteren. . Een p<0,05 wordt als significant beschouwd.