Effekt av kostholds- og livsstilsendringer på fedme etter levertransplantasjon

Denne studien er designet for å være en intervensjonell, prospektiv, randomisert, case-control klinisk studie. Prosedyrer vil bli utført i Starzl Transplant Institute og Center for Liver disease, Kaufmann-bygningen, UPMC.

Personer valgt til å delta i denne studien er voksne levertransplanterte mottakere som hadde gjennomgått én levertransplantasjon i løpet av 6 måneder før inklusjonstidspunktet. De må kunne kommunisere på engelsk (for å selvstendig kunne følge direktiver og registrere aktivitetene sine i tilbakekallingsdagbøker). Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de er under 18 år, nekter å gi skriftlig samtykke til å delta i studien, har mottatt levertransplantasjon mer enn 6 måneder før inklusjonstidspunktet, har psykiske eller nervøse lidelser, har kardiovaskulære eller muskel- og skjelettlidelser. helseproblemer som forstyrrer grunnleggende fysisk aktivitet, eller har noen manifestasjon av leversvikt som ascites og hepatisk encefalopati. Pasienter vil bli fjernet fra studien hvis de utvikler intoleranse overfor kostholds- og fysiske anbefalinger (f. bemerkelsesverdig tretthet).

Verifisering av pasientenes berettigelse for deltakelse i studien vil skje gjennom gjennomgang av data i sykehistorie, fysisk undersøkelse og undersøkelser inkludert i pasientenes journaler. Fullstendig blodtelling, leverfunksjonstester, fastende glukose- og lipidprofil, bildediagnostikk og histopatologiske undersøkelser, abdominal avbildning, patologiske rapporter om leverbiopsi, stress-EKG, ekkokardiografi. Disse testene utføres for standardbehandling.

Emner vil bli tilfeldig gruppert i grupper ved hjelp av enkel randomiseringsmetode. En av etterforskerne vil tilfeldig plukke ett brettet papir ut av en plastpose som inneholder brettede papirer merket på den brettede siden med nummeret til gruppen.

Den første gruppen (gruppe 1) vil inkludere kontrollpersonene. De vil motta en økt med kostholds- og atferdsopplæring. Den andre gruppen (gruppe 2) vil være intervensjonsgruppen. De vil motta et vektkontroll- og livsstilsmodifiseringsprogram som ligner på det som tidligere er beskrevet (Kelley et al. 2004). Programmet vil bli presentert av en registrert kostholdsekspert ved UPMC". Den består av opptil 6 ukentlige økter med ernærings- og fysisk treningsopplæring. Disse innledende øktene vil konsentrere seg om program for livsstilsendringer, inkludert sunne matvalg, med vekt på redusert fettforbruk (<=30 % av daglige kalorier) og begrensning av proteiner for å skape en daglig negativ energibalanse på ~500 kcal/dag. Deltakerne vil bli oppfordret til å starte med 10 minutter utendørs eller hjemme fysisk aktivitet som å gå eller sykle og deretter gradvis øke aktivitetsvarigheten opp til 30 minutter daglig. Kostholdseksperten vil gi hvert forsøksperson dagbok for daglig registrering av henholdsvis kostinntak og fysisk aktivitet. Etter det innledende 6-ukers programmet vil pasienter delta på en oppfølgingsøkt hver 6. måned i 5 år for kostholds- og atferdsopplæring og for å sjekke kostholds- og fysisk aktivitetsdagbøker, forsterke og oppmuntre til etterlevelse av anbefalingene for kosthold og fysisk trening, svare på spørsmål og løse problemer. Pasienter vil bli pålagt å delta på minst 60 % av oppfølgingsøktene på stedet med ansikt til ansikt undervisning. Det vil bli gjort forsøk på å planlegge disse øktene samme dag som deres vanlige kliniske oppfølging for å lette etterlevelsen. Opptil 40 % av de månedlige oppfølgingsøktene kan gis på telefon for pasienter som ikke kan delta på stedet på grunn av reisebegrensninger. Kostholdseksperten vil ringe kandidaten innen få dager etter den manglende avtalen for å sjekke og oppmuntre til etterlevelse, se etter endringer i vekt. Hver økt vil bli holdt i opptil 1 time på helseopplæringsrommet til senteret for leversykdommer. Alle økter vil være hos en registrert kostholdsekspert.

Ytterligere 5 cc blod vil bli tatt ved rutinemessige blodprøver to ganger den første måneden, deretter hver 6. måned i 5 år. Det totale blodvolumet som tas ut fra hvert individ i begge studiegruppene er 60 cc. Blodet vil bli sentrifugert, deretter vil serumet bli oppsamlet i -80° Celsius fryser. Disse banked serum vil bli brukt i fremtidig forskningsarbeid som tar sikte på å vurdere aktiviteten til inflammatoriske og fibrotiske markører som tumornekrosefaktor alfa, interleukin 6, leptin og adiponectin.

Avføringsprøver vil bli tatt fra alle pasienter før studieintervensjon og hver 12. uke etterpå. Avføringsprøver vil bli lagret ved -80 grader Celsius fryser for fremtidig PCR-studie av fekal mikroflra.

Jennifer Steel vil vurdere stress for studiekandidatene gjennom et spesifikt spørreskjema før start av intervensjon av studien og hver 12. uke etterpå.

Følgende data vil bli samlet inn hver 6. måned under oppfølgingsbesøk for begge grupper; antropometriske indekser for fedme som målinger av vekt, høyde (for BMI-beregning), midjeomkrets, hofteomkrets, hudfoldtykkelse og midtarmsomkrets, overlevelsesrate, sykelighetshendelser som kardiovaskulære eller cerbrovaskulære hendelser, diabetes og hypertensjon. For kontrollgruppen vil antropometriske mål bli innhentet fra dem når de kommer tilbake for sine rutinemessige klinikkbesøk. Midarmomkrets og triceps hudfoldtykkelse vil bli målt til nærmeste 1 cm, på venstre arm midt mellom spissen av acromion og spissen av olecranon. Hudfoldtykkelser vil bli målt ved triceps (Oppert et al. 2002). Midjeomkrets vil bli målt midt mellom hoftekammen og nederste ribbekant, og hofteomkrets på nivå med større trochanter (Han et al. 2001).

Histologiske skårer for nekrobetennelse (Ishak-score) og steatose (Dixons skala) i den implanterte leveren vil bli vurdert 1 år etter transplantasjon. All patologisk evaluering vil bli gjort på deler (tildelt for forskningsformålet) av biopsier innhentet som anses nødvendig for rutinemessig behandling av kliniske leverandører (f.eks. 1 år etter levertransplantasjon) og vil bli utført av samme patolog som er blindet for den eksperimentelle protokollen.

Data vil bli sammenlignet mellom de 2 gruppene ved Chi square test og student t test. Forutsatt en fedmerate i kontrollgruppen på 50 % og 50 % reduksjon av fedmeforekomst i intervensjonsgruppen, anslår vi at en prøvestørrelse på 58 per gruppe er nødvendig for å oppdage forskjellen med 80 % sikkerhet og en p-verdi < 0,05 . En p< 0,05 vil anses som signifikant.