Efecto de la modificación de la dieta y el estilo de vida en la obesidad posterior al trasplante de hígado

Este estudio está diseñado para ser un ensayo clínico intervencionista, prospectivo, aleatorizado y de casos y controles. Los procedimientos se realizarán en el Starzl Transplant Institute and Center for Liver disease, Kaufmann building, UPMC.

Los sujetos seleccionados para participar en este estudio son receptores de trasplante de hígado adultos que se habían sometido a un trasplante de hígado durante 6 meses antes del momento de la inclusión. Deben poder comunicarse en inglés (para poder seguir instrucciones de forma independiente y registrar sus actividades en diarios de recuperación). Los pacientes serán excluidos del estudio si son menores de 18 años, se niegan a dar su consentimiento por escrito para participar en el estudio, han recibido un injerto hepático más de 6 meses antes del momento de la inclusión, tienen trastornos psicológicos o nerviosos, tienen enfermedades cardiovasculares o musculoesqueléticas. problemas de salud que interfieren con la actividad física básica, o tienen alguna manifestación de insuficiencia hepática como ascitis y encefalopatía hepática. Los pacientes serán retirados del estudio si desarrollan intolerancia a las recomendaciones dietéticas y físicas (p. fatiga notable).

La verificación de la elegibilidad de los pacientes para participar en el estudio se realizará a través de la revisión de los datos en el historial médico, el examen físico y las investigaciones incluidas en los registros médicos de los pacientes. Hemograma completo, pruebas de función hepática, glucosa en ayunas y perfil de lípidos, imágenes e investigaciones histopatológicas, imágenes abdominales, informes de patología de biopsia hepática, ECG de estrés, ecocardiografía. Estas pruebas se realizan como estándar de atención.

Los sujetos se agruparán aleatoriamente en grupos mediante un método de aleatorización simple. Uno de los investigadores escogerá al azar un papel doblado de una bolsa de plástico que contiene papeles doblados etiquetados en el lado doblado con el número del grupo.

El primer grupo (Grupo 1) incluirá a los sujetos de control. Recibirán una sesión de educación dietética y conductual. El segundo grupo (Grupo 2) será el grupo de intervención. Recibirán un programa de control de peso y modificación del estilo de vida similar al descrito anteriormente (Kelley et al. 2004). El programa será presentado por un dietista registrado en la UPMC". Consta de hasta 6 sesiones semanales de educación nutricional y de ejercicio físico. Estas sesiones iniciales se concentrarán en el programa de modificaciones del estilo de vida, incluida la selección de alimentos saludables, enfatizando el consumo reducido de grasas (<=30% de las calorías diarias) y la restricción de proteínas para crear un balance energético negativo diario de ~500 kcal/día. Se alentará a los participantes a comenzar con 10 minutos de actividad física al aire libre o en el hogar, como caminar o andar en bicicleta, y luego aumentar gradualmente la duración de la actividad hasta 30 minutos diarios. El dietista proporcionará a cada sujeto un diario para el registro diario de la ingesta dietética y la actividad física, respectivamente. Después del programa inicial de 6 semanas, los pacientes asistirán a una sesión de seguimiento cada 6 meses durante 5 años para recibir educación dietética y conductual y revisar los diarios dietéticos y de actividad física, reforzar y alentar el cumplimiento de las recomendaciones dietéticas y de ejercicio físico, responder preguntas y abordar problemas. Se requerirá que los pacientes asistan al menos al 60% de las sesiones de seguimiento en el sitio con educación cara a cara. Se intentará programar estas sesiones el mismo día de su seguimiento clínico habitual para facilitar el cumplimiento. Hasta el 40 % de las sesiones de seguimiento mensuales se pueden proporcionar por teléfono para los pacientes que no pueden asistir en el sitio debido a restricciones de viaje. El dietista llamará al candidato dentro de unos días después de la cita perdida para verificar y alentar el cumplimiento, verificar cambios en el peso. Cada sesión se llevará a cabo durante un máximo de 1 hora en la sala de educación sanitaria del centro de enfermedades hepáticas. Todas las sesiones serán con un dietista certificado.

Se tomarán 5 cc adicionales de sangre en extracciones de sangre de rutina realizadas dos veces en el primer mes y luego cada 6 meses durante 5 años. El volumen de sangre total extraído de cada sujeto en ambos grupos de estudio es de 60 cc. La sangre se centrifugará y luego el suero se almacenará en un congelador a -80° Celsius. Estos sueros almacenados se utilizarán en futuros trabajos de investigación destinados a evaluar la actividad de los marcadores inflamatorios y fibróticos, como el factor de necrosis tumoral alfa, la interleucina 6, la leptina y la adiponectina.

Se tomarán muestras de heces de todos los pacientes antes de la intervención del estudio y cada 12 semanas después. Las muestras de heces se almacenarán en un congelador de -80 grados centígrados para futuros estudios de PCR de microflra fecal.

Jennifer Steel evaluará el estrés de los candidatos del estudio a través de un cuestionario específico antes del inicio de la intervención del estudio y cada 12 semanas después.

Los siguientes datos se recopilarán cada 6 meses durante las visitas de seguimiento para ambos grupos; índices antropométricos de obesidad tales como medidas de peso, altura (para el cálculo del IMC), circunferencia de la cintura, circunferencia de la cadera, grosor del pliegue cutáneo y circunferencia de la mitad del brazo, tasa de supervivencia, eventos de morbilidad como eventos cardiovasculares o cerebrovasculares, diabetes e hipertensión. Para el grupo de control, las medidas antropométricas se obtendrán de ellos cuando regresen a sus visitas clínicas de rutina. La circunferencia del brazo medio y el grosor del pliegue cutáneo del tríceps se medirán con una precisión de 1 cm, en el brazo izquierdo a medio camino entre la punta del acromion y la punta del olécranon. El grosor de los pliegues cutáneos se medirá en los tríceps (Oppert et al. 2002). La circunferencia de la cintura se medirá a mitad de camino entre la cresta ilíaca y el margen inferior de las costillas, y la circunferencia de la cadera al nivel de los trocánteres mayores (Han et al. 2001).

Las puntuaciones histológicas de necroinflamación (puntuación de Ishak) y esteatosis (escala de Dixon) del hígado implantado se evaluarán 1 año después del trasplante. Toda la evaluación patológica se realizará en partes (asignadas para el propósito de la investigación) de las biopsias obtenidas según se considere necesario para la atención de rutina por parte de los proveedores clínicos (p. ej., 1 año después del trasplante de hígado) y será realizada por el mismo patólogo cegado al protocolo experimental.

Los datos se compararán entre los 2 grupos mediante la prueba Chi cuadrado y la prueba t de Student. Suponiendo una tasa de obesidad en el grupo de control del 50 % y una reducción del 50 % en la incidencia de obesidad en el grupo de intervención, estimamos que se necesita un tamaño de muestra de 58 por grupo para detectar la diferencia con un 80 % de confianza y un valor de p < 0,05 . Se considerará significativa una p< 0,05.