Effekt af kost- og livsstilsændringer på fedme efter levertransplantation

Denne undersøgelse er designet til at være et interventionelt, prospektivt, randomiseret, case-kontrol klinisk forsøg. Procedurerne vil blive udført i Starzl Transplant Institute og Center for Leversygdom, Kaufmann-bygningen, UPMC.

Forsøgspersoner udvalgt til at deltage i denne undersøgelse er voksne levertransplanterede modtagere, som havde gennemgået én levertransplantation i løbet af 6 måneder før inklusionstidspunktet. De skal kunne kommunikere på engelsk (for selvstændigt at kunne følge direktiver og registrere deres aktiviteter i tilbagekaldelsesdagbøger). Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de er under 18 år, nægter at give skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen, har modtaget levertransplantation mere end 6 måneder før optagelsestidspunktet, har psykiske eller nervøse lidelser, har kardiovaskulære eller muskuloskeletale lidelser. helbredsproblemer, der forstyrrer grundlæggende fysisk aktivitet, eller har nogen manifestation af leversvigt, såsom ascites og hepatisk encefalopati. Patienter vil blive fjernet fra undersøgelsen, hvis de udvikler intolerance over for kost- og fysiske anbefalinger (f. bemærkelsesværdig træthed).

Verifikation af patienters berettigelse til deltagelse i undersøgelsen vil ske gennem gennemgang af data i sygehistorie, fysisk undersøgelse og undersøgelser inkluderet i patienternes journaler. Fuldstændig blodtælling, leverfunktionstest, fastende glukose- og lipidprofil, billeddannelse og histopatologiske undersøgelser, abdominal billeddannelse, patologiske rapporter om leverbiopsi, stress-EKG, ekkokardiografi. Disse tests udføres for standardbehandling.

Emner vil blive tilfældigt grupperet i grupper ved simpel randomiseringsmetode. En af efterforskerne vil tilfældigt plukke et foldet papir ud af en plastikpose, der indeholder foldede papirer mærket på den foldede side med nummeret på gruppen.

Den første gruppe (Gruppe 1) vil omfatte kontrolpersonerne. De vil modtage en session med kost- og adfærdsundervisning. Den anden gruppe (Gruppe 2) vil være interventionsgruppen. De vil modtage et vægtstyrings- og livsstilsmodifikationsprogram svarende til det, der tidligere er blevet beskrevet (Kelley et al. 2004). Programmet vil blive præsenteret af en registreret diætist på UPMC". Den består af op til 6 ugentlige sessioner med ernærings- og fysisk træning. Disse indledende sessioner vil koncentrere sig om livsstilsændringsprogram, herunder sunde madvalg, der lægger vægt på reduceret fedtforbrug (<=30 % af daglige kalorier) og begrænsning af proteiner for at skabe en daglig negativ energibalance på ~500 kcal/dag. Deltagerne vil blive opfordret til at starte med 10 minutters fysisk aktivitet udendørs eller hjemme, såsom at gå eller cykle, og derefter gradvist øge aktivitetsvarigheden op til 30 minutter dagligt. Diætisten vil forsyne hver enkelt forsøgsperson med dagbog til daglig registrering af henholdsvis kostindtag og fysisk aktivitet. Efter det indledende 6-ugers program vil patienterne deltage i en opfølgningssession hver 6. måned i 5 år for kost- og adfærdsundervisning og for at tjekke kost- og fysisk aktivitetsdagbøger, forstærke og opmuntre til overholdelse af anbefalinger om kost og fysisk træning, besvare spørgsmål og løse problemer. Patienter vil være forpligtet til at deltage i mindst 60 % af opfølgningssessionerne på stedet med ansigt til ansigt undervisning. Der vil blive gjort forsøg på at planlægge disse sessioner samme dag som deres regelmæssige kliniske opfølgning for at lette overholdelse. Op til 40 % af de månedlige opfølgningssessioner kan gives på telefonen for patienter, der ikke kan deltage på stedet på grund af rejsebegrænsninger. Diætisten vil ringe til kandidaten inden for få dage efter den manglende aftale for at kontrollere og tilskynde til overholdelse, kontrollere for ændringer i vægt. Hver session vil blive afholdt i op til 1 time i sundhedsuddannelseslokalet i center for leversygdomme. Alle sessioner vil foregå med en registreret diætist.

Yderligere 5 cc blod vil blive taget ved rutinemæssige blodprøver udført to gange i den første måned derefter hver 6. måned i 5 år. Det samlede blodvolumen, der udtages fra hvert individ i begge undersøgelsesgrupper, er 60 cc. Blodet vil blive centrifugeret ned, derefter vil serum blive opsamlet i -80° Celsius fryser. Disse bankede serum vil blive brugt i fremtidigt forskningsarbejde med det formål at vurdere aktiviteten af ​​inflammatoriske og fibrotiske markører såsom tumornekrosefaktor alfa, interleukin 6, leptin og adiponectin.

Der vil blive taget afføringsprøver fra alle patienter før undersøgelsesintervention og hver 12. uge efterfølgende. Afføringsprøver vil blive opbevaret ved -80 grader Celsius fryser til fremtidig PCR-undersøgelse af fækal mikroflra.

Jennifer Steel vil vurdere stress for studiekandidaterne gennem et specifikt spørgeskema før start af intervention af undersøgelsen og hver 12. uge bagefter.

Følgende data vil blive indsamlet hver 6. måned under opfølgningsbesøg for begge grupper; antropometriske indekser for fedme såsom målinger af vægt, højde (til BMI-beregning), taljeomkreds, hofteomkreds, hudfoldstykkelse og midtarmsomkreds, overlevelsesrate, sygelighedsbegivenheder såsom kardiovaskulære eller cerbrovaskulære hændelser, diabetes og hypertension. For kontrolgruppen vil antropometriske mål blive indhentet fra dem, når de vender tilbage til deres rutinemæssige klinikbesøg. Midarms omkreds og triceps hudfoldtykkelse vil blive målt til nærmeste 1 cm, på venstre arm midt mellem spidsen af ​​acromion og spidsen af ​​olecranon. Hudfoldtykkelser vil blive målt ved triceps (Oppert et al. 2002). Taljeomkreds vil blive målt midt mellem hoftekammen og nederste ribben, og hofteomkredsen på niveau med de større trochanter (Han et al. 2001).

Histologiske scorer af nekro-inflammation (Ishak-score) og steatose (Dixons skala) af den implanterede lever vil blive vurderet 1 år efter transplantationen. Al patologisk evaluering vil blive udført på dele (allokeret til forskningsformålet) af biopsier, der er opnået efter behov for rutinemæssig behandling af kliniske udbydere (f.eks. 1 år efter levertransplantation) og vil blive udført af den samme patolog, der er blindet til den eksperimentelle protokol.

Data vil blive sammenlignet mellem de 2 grupper ved Chi square test og elev t test. Forudsat en fedmerate i kontrolgruppen på 50 % og en 50 % reduktion af fedmeforekomsten i interventionsgruppen, estimerer vi, at en stikprøvestørrelse på 58 pr. gruppe er nødvendig for at påvise forskellen med 80 % sikkerhed og en p-værdi < 0,05 . En p<0,05 vil blive betragtet som signifikant.