Une injection intratumorale de phase 2 PF-3512676 plus rayonnement local dans les lymphomes à cellules B de bas grade

Critère d'intégration:

• La biopsie a confirmé un lymphome à cellules B de bas grade diagnostiqué comme folliculaire de grade 1 ou 2, zone marginale ou petit lymphome lymphocytaire de tout stade initial.
• Les patients peuvent être soit naïfs de traitement ; rechuté de; ou réfractaire à un traitement antérieur. (15 patients naïfs de traitement et 15 patients en rechute/réfractaires seront inscrits)
• Les patients doivent avoir au moins un site de maladie accessible pour l'injection intratumorale de PF-3512676 par voie percutanée
• Des échantillons de tumeur doivent être disponibles pour des études immunologiques, soit à partir d'une biopsie précédente, soit d'une nouvelle biopsie obtenue avant le début de l'étude.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable autre que le site d'injection ou le site de biopsie.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 1
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70
• ≥ 18 ans
• Globules blancs (WBC) ≥ 2 000/uL
• Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm³
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000
• Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL.
• Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
• Rapport sérique de transaminase glutamique oxalocétique (SGOT) / transaminase glutamique pyruvique (SGPT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)

• Périodes de sevrage requises pour un traitement antérieur :

  • Thérapie topique : 2 semaines
  • Chimiothérapie : 4 semaines
  • Radiothérapie : 4 semaines
  • Autre thérapie expérimentale : 4 semaines
  • Rituximab : 12 semaines
• Les patientes en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une forme de contraception efficace (> 90 % de fiabilité) pendant l'étude et pendant les 4 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif.
• Espérance de vie > 4 mois.
• Capable de respecter le programme de traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Maladie préexistante auto-immune ou médiée par des anticorps, y compris :

  • Le lupus érythémateux disséminé
  • Polyarthrite rhumatoïde
  • Sclérose en plaques
  • le syndrome de Sjogren
  • Thrombocytopénie auto-immune, mais excluant la maladie thyroïdienne contrôlée
  • Présence d'auto-anticorps sans maladie auto-immune clinique.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Patients présentant une infection active ou ayant une fièvre > 38,5 C dans les 3 jours précédant le premier traitement programmé.
• Métastases du système nerveux central (SNC)
• Antécédents de malignité (actifs dans les 5 ans suivant le dépistage) sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde non invasif complètement excisé de la peau, ou carcinome épidermoïde in situ du col de l'utérus.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition similaire au PF-3512676
• Traitement anticoagulant en cours [aspirine (ASA) ≤ 325 mg par jour autorisé]
• Maladie cardiovasculaire importante [c.-à-d. insuffisance cardiaque congestive de classe 3 de la New York Heart Association (NYHA) ; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; une angine instable; angioplastie coronarienne au cours des 6 derniers mois ; arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires incontrôlées].
• Enceinte ou allaitante.
• Tout autre antécédent médical, y compris les résultats de laboratoire, jugé par l'investigateur comme susceptible d'interférer avec sa participation à l'étude, ou d'interférer avec l'interprétation des résultats.