Uma injeção intratumoral de fase 2 PF-3512676 mais radiação local em linfomas de células B de baixo grau

Critério de inclusão:

• A biópsia confirmou linfoma de células B de baixo grau diagnosticado como folicular grau 1 ou 2, zona marginal ou linfoma linfocítico pequeno de qualquer estágio inicial.
• Os pacientes podem ser virgens de tratamento; recaída de; ou refratários à terapia anterior. (15 pacientes virgens de tratamento e 15 pacientes recidivantes/refratários serão incluídos)
• Os pacientes devem ter pelo menos um local da doença acessível para injeção intratumoral de PF-3512676 por via percutânea
• As amostras de tumor devem estar disponíveis para estudos imunológicos de uma biópsia anterior ou de uma nova biópsia obtida antes do início do estudo.
• Os pacientes devem ter doença mensurável além do local da injeção ou da biópsia.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 1
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥ 70
• ≥ 18 anos de idade
• Glóbulos brancos (WBC) ≥ 2.000/uL
• Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm³
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dL.
• Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
• Relação sérica de transaminase glutâmica oxalocética (SGOT) / sérica glutâmica pirúvica transaminase (SGPT) < 3 x limite superior do normal (LSN)

• Períodos de wash out necessários para terapia anterior:

  • Terapia tópica: 2 semanas
  • Quimioterapia: 4 semanas
  • Radioterapia: 4 semanas
  • Outra terapia experimental: 4 semanas
  • Rituximabe: 12 semanas
• Os pacientes com potencial reprodutivo e seus parceiros devem concordar em usar uma forma eficaz (>90% de confiabilidade) de contracepção durante o estudo e por 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo.
• As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez de urina negativo.
• Expectativa de vida > 4 meses.
• Capaz de cumprir o esquema de tratamento.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Doença pré-existente autoimune ou mediada por anticorpos, incluindo:

  • Lúpus sistêmico, eritematoso
  • Artrite reumatoide
  • Esclerose múltipla
  • síndrome de Sjogren
  • Trombocitopenia autoimune, mas excluindo doença tireoidiana controlada
  • Presença de autoanticorpos sem doença autoimune clínica.
• História conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Pacientes com infecção ativa ou com febre > 38,5 C nos 3 dias anteriores ao primeiro tratamento programado.
• Metástases do sistema nervoso central (SNC)
• Malignidade anterior (ativa dentro de 5 anos após a triagem), exceto células basais ou carcinoma escamoso não invasivo completamente excisado da pele, ou carcinoma escamoso in situ do colo do útero.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição semelhante ao PF-3512676
• Terapia anticoagulante atual [aspirina (AAS) ≤ 325 mg por dia permitido]
• Doença cardiovascular significativa [ou seja, insuficiência cardíaca congestiva classe 3 da New York Heart Association (NYHA); infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; angina instável; angioplastia coronária nos últimos 6 meses; arritmias cardíacas atriais ou ventriculares não controladas].
• Grávida ou lactante.
• Qualquer outro histórico médico, incluindo resultados laboratoriais, considerado pelo investigador como provável que interfira em sua participação no estudo ou na interpretação dos resultados.