Een fase 2 intratumorale injectie PF-3512676 plus lokale bestraling bij laaggradige B-cellymfomen

Inclusiecriteria:

• Biopsie bevestigde laaggradig B-cellymfoom gediagnosticeerd als folliculair graad 1 of 2, marginale zone of klein lymfocytisch lymfoom van elk beginstadium.
• Patiënten kunnen behandelingsnaïef zijn; teruggevallen van; of ongevoelig voor eerdere therapie. (15 behandelingsnaïeve en 15 recidiverende/refractaire patiënten zullen worden ingeschreven)
• Patiënten moeten ten minste één ziekteplaats hebben die toegankelijk is voor intratumorale injectie van PF-3512676 percutaan
• Tumorspecimens moeten beschikbaar zijn voor immunologisch onderzoek, hetzij van een eerdere biopsie, hetzij van een nieuwe biopsie die is verkregen vóór aanvang van het onderzoek.
• Patiënten moeten een andere meetbare ziekte hebben dan de injectieplaats of biopsieplaats.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≥ 1
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥ 70
• ≥ 18 jaar
• Witte bloedcellen (WBC) ≥ 2.000/uL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm³
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000
• Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl.
• Bilirubine ≤ 1,5 mg/dL
• Verhouding serumglutaminezuuroxalocetischtransaminase (SGOT) / serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN)

• Vereiste uitwasperiodes voor eerdere therapie:

  • Topische therapie: 2 weken
  • Chemotherapie: 4 weken
  • Radiotherapie: 4 weken
  • Overige onderzoekstherapie: 4 weken
  • Rituximab: 12 weken
• Patiënten die zwanger kunnen worden en hun partners moeten ermee instemmen een effectieve (>90% betrouwbaarheid) vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
• Levensverwachting > 4 maanden.
• Kan zich houden aan het behandelschema.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Reeds bestaande auto-immuunziekte of door antilichamen gemedieerde ziekte, waaronder:

  • Systemische lupus, erythematosus
  • Reumatoïde artritis
  • Multiple sclerose
  • syndroom van Sjogren
  • Auto-immune trombocytopenie, maar exclusief gecontroleerde schildklierziekte
  • Aanwezigheid van auto-antilichamen zonder klinische auto-immuunziekte.
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Patiënten met een actieve infectie of met koorts > 38,5 C binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste geplande behandeling.
• Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Eerdere maligniteit (actief binnen 5 jaar na screening) behalve basaalcelcarcinoom of volledig weggesneden niet-invasief plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ plaveiselcelcarcinoom van de baarmoederhals.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare samenstelling als PF-3512676
• Huidige antistollingstherapie [aspirine (ASA) ≤ 325 mg per dag toegestaan]
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten [dwz New York Heart Association (NYHA) klasse 3 congestief hartfalen; hartinfarct in de afgelopen 6 maanden; instabiele angina; coronaire angioplastiek in de afgelopen 6 maanden; ongecontroleerde atriale of ventriculaire hartritmestoornissen].
• Zwanger of borstvoeding gevend.
• Elke andere medische voorgeschiedenis, inclusief laboratoriumresultaten, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze hun deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten kunnen verstoren.