Внутриопухолевая инъекция фазы 2 PF-3512676 плюс местное облучение при В-клеточных лимфомах низкой степени злокачественности

Критерии включения:

• Биопсия подтвердила В-клеточную лимфому низкой степени злокачественности с диагнозом фолликулярная лимфома 1 или 2 степени, маргинальная зона или малая лимфоцитарная лимфома любой начальной стадии.
• Пациенты могут быть либо ранее не получавшими лечения; рецидив от; или резистентность к предшествующей терапии. (будут включены 15 пациентов, ранее не получавших лечения, и 15 пациентов с рецидивом/резистентностью)
• У пациентов должен быть хотя бы один очаг заболевания, доступный для внутриопухолевой инъекции PF-3512676 чрескожно.
• Образцы опухоли должны быть доступны для иммунологических исследований либо из предыдущей биопсии, либо из новой биопсии, полученной до начала исследования.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, отличное от места инъекции или места биопсии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≥ 1
• Статус работоспособности по Карновски (KPS) ≥ 70
• ≥ 18 лет
• Лейкоциты (WBC) ≥ 2000/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм³
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл.
• Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
• Соотношение глутаминовой щавелевой трансаминазы в сыворотке (SGOT) и глутаминовой пировиноградной трансаминазы в сыворотке (SGPT) < 3 x верхняя граница нормы (ВГН)

• Требуемые периоды вымывания для предшествующей терапии:

  • Местная терапия: 2 недели
  • Химиотерапия: 4 недели
  • Лучевая терапия: 4 недели
  • Другая экспериментальная терапия: 4 недели
  • Ритуксимаб: 12 недель
• Пациенты с репродуктивным потенциалом и их партнеры должны дать согласие на использование эффективной (надежность > 90%) формы контрацепции во время исследования и в течение 4 недель после последнего приема исследуемого препарата.
• Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 4 месяцев.
• Умеет соблюдать график лечения.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Ранее существовавшие аутоиммунные заболевания или заболевания, опосредованные антителами, включая:

  • Системная красная волчанка
  • Ревматоидный артрит
  • Рассеянный склероз
  • синдром Шегрена
  • Аутоиммунная тромбоцитопения, за исключением контролируемого заболевания щитовидной железы
  • Наличие аутоантител без клинических проявлений аутоиммунного заболевания.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с активной инфекцией или с лихорадкой > 38,5°C в течение 3 дней до первого запланированного лечения.
• Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
• Предыдущее злокачественное новообразование (активное в течение 5 лет после скрининга), за исключением базально-клеточного или полностью иссеченного неинвазивного плоскоклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака шейки матки in situ.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по составу PF-3512676.
• Текущая антикоагулянтная терапия [разрешена доза аспирина (АСК) ≤ 325 мг в день]
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание [т.е. застойная сердечная недостаточность класса 3 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; нестабильная стенокардия; коронарная ангиопластика в течение последних 6 месяцев; неконтролируемые предсердные или желудочковые нарушения сердечного ритма].
• Беременные или кормящие.
• Любой другой медицинский анамнез, включая результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, могут помешать их участию в исследовании или интерпретировать результаты.