Wstrzyknięcie do guza fazy 2 PF-3512676 Plus miejscowe promieniowanie w chłoniakach B-komórkowych o niskim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Biopsja potwierdziła chłoniaka z limfocytów B o niskim stopniu złośliwości rozpoznanego jako grudkowy stopień 1 lub 2, strefa brzeżna lub chłoniak z małych limfocytów w dowolnym początkowym stadium.
• Pacjenci mogą być albo wcześniej nieleczeni; nawrót z; lub oporne na wcześniejszą terapię. (15 pacjentów wcześniej nieleczonych i 15 pacjentów z nawrotem choroby/opornych na leczenie zostanie włączonych)
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedno miejsce choroby, które jest dostępne do przezskórnego wstrzyknięcia PF-3512676 do guza
• Próbki guza muszą być dostępne do badań immunologicznych albo z poprzedniej biopsji, albo z nowej biopsji uzyskanej przed rozpoczęciem badania.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę inną niż miejsce wstrzyknięcia lub miejsce biopsji.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 1
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70
• ≥ 18 lat
• Białe krwinki (WBC) ≥ 2000/ul
• Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm³
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2,0 mg/dl.
• Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
• Stosunek transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) w surowicy / transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy < 3 x górna granica normy (GGN)

• Wymagane okresy wypłukiwania przed terapią:

  • Terapia miejscowa: 2 tygodnie
  • Chemioterapia: 4 tygodnie
  • Radioterapia: 4 tygodnie
  • Inna terapia eksperymentalna: 4 tygodnie
  • Rytuksymab: 12 tygodni
• Pacjenci w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej (>90% skuteczności) metody antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu.
• Oczekiwana długość życia > 4 miesiące.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu leczenia.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Istniejąca wcześniej choroba autoimmunologiczna lub zależna od przeciwciał, w tym:

  • Toczeń układowy, rumieniowaty
  • Reumatoidalne zapalenie stawów
  • Stwardnienie rozsiane
  • zespół Sjogrena
  • Małopłytkowość autoimmunologiczna, ale z wyłączeniem kontrolowanej choroby tarczycy
  • Obecność autoprzeciwciał bez klinicznej choroby autoimmunologicznej.
• Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci z czynną infekcją lub z gorączką > 38,5 C w ciągu 3 dni przed pierwszym planowanym zabiegiem.
• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (aktywny w ciągu 5 lat od badania przesiewowego) z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub całkowicie wyciętego nieinwazyjnego raka płaskonabłonkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego in situ szyjki macicy.
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie podobnym do PF-3512676
• Obecna terapia przeciwzakrzepowa [dozwolona dawka aspiryny (ASA) ≤ 325 mg na dobę]
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa [tj. zastoinowa niewydolność serca klasy 3 według New York Heart Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niestabilna dusznica bolesna; angioplastyka wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca].
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Jakakolwiek inna historia medyczna, w tym wyniki badań laboratoryjnych, uznana przez badacza za mogącą zakłócić ich udział w badaniu lub zakłócić interpretację wyników.