En fase 2 intratumoral injektion PF-3512676 Plus lokal stråling i lavgradige B-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Biopsi bekræftede lavgradigt B-celle lymfom diagnosticeret som follikulær grad 1 eller 2, marginal zone eller lille lymfocytisk lymfom i et hvilket som helst indledende stadium.
• Patienter kan enten være behandlingsnaive; tilbagefald fra; eller refraktær over for tidligere behandling. (15 behandlingsnaive og 15 recidiverende/refraktære patienter vil blive indskrevet)
• Patienter skal have mindst ét ​​sygdomssted, der er tilgængeligt for intratumoral injektion af PF-3512676 perkutant
• Tumorprøver skal være tilgængelige til immunologiske undersøgelser enten fra en tidligere biopsi eller en ny biopsi opnået før påbegyndelsen af ​​undersøgelsen.
• Patienter skal have en anden målbar sygdom end injektionsstedet eller biopsistedet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≥ 1
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70
• ≥ 18 år
• Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2.000/uL
• Blodpladetal ≥ 75.000/mm³
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• Serum glutaminsyre oxalocetisk transaminase (SGOT) / serum glutamin pyruvic transaminase (SGPT) forhold < 3 x øvre grænse for normal (ULN)

• Nødvendige udvaskningsperioder for forudgående behandling:

  • Topisk terapi: 2 uger
  • Kemoterapi: 4 uger
  • Strålebehandling: 4 uger
  • Anden forsøgsbehandling: 4 uger
  • Rituximab: 12 uger
• Patienter med reproduktionspotentiale og deres partnere skal acceptere at bruge en effektiv (>90 % pålidelighed) form for prævention under undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ uringraviditetstest.
• Forventet levetid > 4 måneder.
• Kan overholde behandlingsplanen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende autoimmun eller antistofmedieret sygdom, herunder:

  • Systemisk lupus, erythematosus
  • Rheumatoid arthritis
  • Multipel sclerose
  • Sjøgrens syndrom
  • Autoimmun trombocytopeni, men med undtagelse af kontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom
  • Tilstedeværelse af autoantistoffer uden klinisk autoimmun sygdom.
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV).
• Patienter med aktiv infektion eller med feber > 38,5 C inden for 3 dage før den første planlagte behandling.
• Metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Tidligere malignitet (aktiv inden for 5 år efter screening) undtagen basalcelle eller fuldstændigt udskåret non-invasivt pladecellekarcinom i huden eller in situ pladecellekarcinom i livmoderhalsen.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende sammensætning som PF-3512676
• Nuværende antikoagulantbehandling [aspirin (ASA) ≤ 325 mg pr. dag tilladt]
• Signifikant kardiovaskulær sygdom [dvs. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 kongestiv hjertesvigt; myokardieinfarkt med de seneste 6 måneder; ustabil angina; koronar angioplastik med de seneste 6 måneder; ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier].
• Gravid eller ammende.
• Enhver anden sygehistorie, herunder laboratorieresultater, som efterforskeren vurderer til at være tilbøjelige til at forstyrre deres deltagelse i undersøgelsen eller at interferere med fortolkningen af ​​resultaterne.