A Iniezione intratumorale di fase 2 PF-3512676 più radiazioni locali nei linfomi a cellule B di basso grado

Criterio di inclusione:

• La biopsia ha confermato il linfoma a cellule B di basso grado diagnosticato come follicolare di grado 1 o 2, zona marginale o piccolo linfoma linfocitico di qualsiasi stadio iniziale.
• I pazienti possono essere naïve al trattamento; ricaduto da; o refrattario alla terapia precedente. (saranno arruolati 15 pazienti naïve al trattamento e 15 pazienti recidivati/refrattari)
• I pazienti devono avere almeno un sito di malattia accessibile per l'iniezione intratumorale di PF-3512676 per via percutanea
• I campioni tumorali devono essere disponibili per gli studi immunologici da una precedente biopsia o da una nuova biopsia ottenuta prima dell'inizio dello studio.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile diversa dal sito di iniezione o dal sito di biopsia.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 1
• Karnofsky Performance Status (KPS) di ≥ 70
• ≥ 18 anni di età
• Globuli bianchi (WBC) ≥ 2.000/uL
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm³
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000
• Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL.
• Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
• Rapporto tra transaminasi glutammico ossalocetica sierica (SGOT) / transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) < 3 x limite superiore della norma (ULN)

• Periodi di lavaggio richiesti per la terapia precedente:

  • Terapia topica: 2 settimane
  • Chemioterapia: 4 settimane
  • Radioterapia: 4 settimane
  • Altra terapia sperimentale: 4 settimane
  • Rituximab: 12 settimane
• I pazienti con potenziale riproduttivo e i loro partner devono accettare di utilizzare una forma di contraccezione efficace (> 90% di affidabilità) durante lo studio e per 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo.
• Aspettativa di vita > 4 mesi.
• In grado di rispettare il programma di trattamento.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Malattia autoimmune o mediata da anticorpi preesistente, tra cui:

  • Lupus eritematoso sistemico
  • Artrite reumatoide
  • Sclerosi multipla
  • sindrome di Sjogren
  • Trombocitopenia autoimmune, ma escludendo la malattia tiroidea controllata
  • Presenza di autoanticorpi senza malattia autoimmune clinica.
• Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Pazienti con infezione attiva o con febbre > 38,5 C entro 3 giorni prima del primo trattamento programmato.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Precedenti tumori maligni (attivi entro 5 anni dallo screening) ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose non invasivo della pelle completamente asportato o del carcinoma a cellule squamose in situ della cervice.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione simile a PF-3512676
• Attuale terapia anticoagulante [aspirina (ASA) ≤ 325 mg al giorno consentita]
• Malattia cardiovascolare significativa [cioè, insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 della New York Heart Association (NYHA); infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi; angina instabile; angioplastica coronarica negli ultimi 6 mesi; aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate].
• Incinta o in allattamento.
• Qualsiasi altra anamnesi, inclusi i risultati di laboratorio, ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la sua partecipazione allo studio o di interferire con l'interpretazione dei risultati.