En fase 2 intratumoral injeksjon PF-3512676 Plus lokal stråling i lavgradige B-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

• Biopsi bekreftet lavgradig B-celle lymfom diagnostisert som follikulær grad 1 eller 2, marginal sone eller små lymfatiske lymfomer i et hvilket som helst innledende stadium.
• Pasienter kan enten være behandlingsnaive; tilbakefall fra; eller refraktær overfor tidligere behandling. (15 behandlingsnaive og 15 residiverende/refraktære pasienter vil bli registrert)
• Pasienter må ha minst ett sykdomssted som er tilgjengelig for intratumoral injeksjon av PF-3512676 perkutant
• Tumorprøver må være tilgjengelige for immunologiske studier enten fra en tidligere biopsi eller en ny biopsi oppnådd før initiering av studien.
• Pasienter må ha en annen målbar sykdom enn injeksjonsstedet eller biopsistedet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≥ 1
• Karnofsky Performance Status (KPS) på ≥ 70
• ≥ 18 år
• Hvite blodlegemer (WBC) ≥ 2000/uL
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm³
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL.
• Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
• Serum glutaminoksalocetisk transaminase (SGOT) / serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) forhold < 3 x øvre normalgrense (ULN)

• Nødvendige utvaskingsperioder for tidligere behandling:

  • Lokalbehandling: 2 uker
  • Kjemoterapi: 4 uker
  • Strålebehandling: 4 uker
  • Annen utredningsbehandling: 4 uker
  • Rituximab: 12 uker
• Pasienter med reproduksjonspotensial og deres partnere må samtykke i å bruke en effektiv (>90 % pålitelighet) form for prevensjon under studien og i 4 uker etter siste studielegemiddeladministrering.
• Kvinner med reproduksjonspotensial må ha en negativ uringraviditetstest.
• Forventet levealder > 4 måneder.
• Kan overholde behandlingsplanen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende autoimmun eller antistoffmediert sykdom inkludert:

  • Systemisk lupus, erythematosus
  • Leddgikt
  • Multippel sklerose
  • Sjøgrens syndrom
  • Autoimmun trombocytopeni, men unntatt kontrollert skjoldbruskkjertelsykdom
  • Tilstedeværelse av autoantistoffer uten klinisk autoimmun sykdom.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV).
• Pasienter med aktiv infeksjon eller med feber > 38,5 C innen 3 dager før første planlagte behandling.
• Metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Tidligere malignitet (aktiv innen 5 år etter screening) unntatt basalcelle eller fullstendig utskåret ikke-invasiv plateepitelkarsinom i huden, eller in situ plateepitelkarsinom i livmorhalsen.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende sammensetning som PF-3512676
• Gjeldende antikoagulasjonsbehandling [aspirin (ASA) ≤ 325 mg per dag tillatt]
• Signifikant kardiovaskulær sykdom [dvs. New York Heart Association (NYHA) klasse 3 kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt de siste 6 månedene; ustabil angina; koronar angioplastikk de siste 6 månedene; ukontrollerte atrielle eller ventrikulære hjertearytmier].
• Gravid eller ammende.
• Enhver annen medisinsk historie, inkludert laboratorieresultater, som etterforskeren anser for å være sannsynlig å forstyrre deres deltakelse i studien, eller å forstyrre tolkningen av resultatene.